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新冠病毒,通常通过呼吸道感染人类,并造成呼吸系统和人体各个器官的损伤。自2019年底首次暴发至今,新型冠状病毒仍在全球肆虐,对世界经济、社会造成极大的负面影响。
随着新冠病毒的大规模流行,新的病毒突变株不断出现,Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等,其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力,目前全世界关注较多的当属Omicron突变株。
先前的研究表明,新冠病毒主要通过其表面刺突蛋白与人体细胞上的血管紧张素转化酶2(ACE2)受体结合实现感染,刺突蛋白是新冠病毒识别宿主细胞的蛋白,也是人体免疫系统的主要攻击目标。
ACE2是新冠病毒进入的主要受体。如果将ACE2受体“关闭”,是否可以预防所有变体呢?
英国剑桥大学的研究人员在《自然》期刊发表重要研究成果。该研究显示,一种治疗肝病的药物熊去氧胆酸(UDCA)可以“关闭”ACE2受体,阻止病毒进入细胞的大门。
该药物针对的是宿主细胞而非病毒,可用于预防病毒的未来新变种,以及可能出现的其他冠状病毒。
众所周知,疫苗是通过增强免疫系统来保护人体。但疫苗并不适用于所有人,例如免疫系统较弱的患者。此外,病毒还能通过变异,来逃避疫苗产生的抗体。所以,找到替代方法来保护我们免于新冠感染变得尤为重要。
此前,该研究作者一直在使用类器官研究胆管疾病。在类器官研究中,研究人员偶然发现一种名为FXR的分子大量存在于这些胆管类器官中,重要的是,FXR可直接调节ACE2受体的“打开”和“关闭”状态。
研究人员还发现,UDCA可以降低FXR并“关闭”ACE2通道。
在该研究中,研究人员通过相同的方法,“关闭”了肺类器官和肠类器官中的ACE2受体,而肺和肠道是新冠病毒的两个主要靶标,可以防止病毒感染。
研究人员进一步验证了该药物不仅可以预防实验室培养细胞的感染,还可以预防活生物体的感染。
在感染新冠病毒Delta变体的仓鼠模型中,研究发现,用UDCA治疗的仓鼠受到了保护,免受Delta变种的侵害。
研究人员表示,尽管还需要对照的随机试验来证实这些发现,但数据提供了令人信服的证据,表明UDCA可以用来预防新冠。
接下来,研究人员分析了人类肺部,进一步验证在仓鼠身上的发现是否适用于暴露于新冠的人类肺部。
研究人员用呼吸机让2个捐赠肺在体外呼吸,并用泵让类似血液的液体在肺中循环,以保持器官的功能,两个肺都暴露于病毒中,选择其中一个肺,给予UDCA药物。结果显示,接受药物的肺没有被感染,而另一个肺却感染了。
尽管不可能进行全面的临床试验,研究人员分析了两个独立患者队列的新冠感染数据,比较了那些已经服用UDCA治疗肝脏疾病的患者与未服用该药物的患者,发现接受UDCA的患者发生严重新冠肺炎并住院的可能性较小。
研究人员表示,这种现有药物可以“关闭”新冠病毒进入细胞的大门,保护人体免受新冠病毒的侵袭。重要的是,由于这种药物作用于宿主细胞,不受病毒突变的影响,所以即使出现新的变异,药物应该依然有效。
此外,UDCA已经在临床上使用了很多年,其具有良好的安全性和耐受性,并且这种药成本低廉,可以快速大量生产且易于储存或运输。
研究人员强调,这种药物可能成为我们对抗新冠的重要武器。
来源:医诺维
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