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今日学药 | CYP酶相关药物

2023-12-11作者：论坛报小综资讯

非原创

现实生活中，作为医务工作者我们经常听到这样疑问：为什么不同的人用了同样的药物，效果可能不一样？

原因可能有很多，但是主要的是因为不同的干细胞里边有一组分解药物的酶，叫肝药酶。不同的人肝药酶的多少不一样。

药物作为外源性物质在机体发挥作用，需经过机体吸收、分布、代谢和排泄，药物在此过程发生的相互作用即为代谢性药物相互作用，在临床最常见，约占全部药物相互作用的40%。其中，参与代谢性药物相互作用的主要机体因素为药物代谢酶（简称药酶，亦称为肝药酶），可催化药物代谢从体内消除。细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP)酶是重要的代谢酶之一，据估算，约有60%的处方药经过CYP酶代谢。下面让药师带你们了解CYP酶相关知识。

CYP酶简述

CYP酶在20世纪60年代初被发现，因其与一氧化碳的结合体在450nm处有最大吸收峰而得名，主要分布在肝脏、肠道。CYP酶根据氨基酸序列的同一性分为家族、亚家族和酶个体。同一家族中氨基酸序列有40%以上相似性，以阿拉伯数字表示；亚家族为同一家族内氨基酸序列相同达55%以上者，标以英文字母；而同一亚家族的单个同工酶则再以阿拉伯数字表示。如下图所示：

人类中已发现CYP酶共18个家族、42个亚家族、64个酶，是一个超家族，存在基因多样性，其中参与药物代谢的主要是CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4，占CYP代谢总量的95%。药物约有55%经CYP3A4代谢，20%经CYP2D6代谢，15%经CYP2C9和CYP2C19代谢。

CYP酶底物、抑制剂和诱导剂

药物主要是作为CYP酶的底物、抑制剂或诱导剂。底物药物通过CYP代谢被活化或灭活从体内消除。CYP酶抑制剂为药物通过抑制CYP酶，降低酶活性，使其本身或其他药物代谢减慢，增强药物疗效的同时也可能会引起不良反应；酶诱导剂则可以增强酶活性，加快其本身或其他药物代谢，降低药物浓度，使药物作用降低。临床部分常见CYP酶底物、抑制剂和诱导剂见下表13：

CYP酶底物与底物合用或底物与该酶抑制剂/诱导剂合用时，都可以产生药物相互作用，在这些相互作用中，我们需要评估其是否具有临床意义，是否应该避免合用或是调整剂量等。如高血压伴血脂异常患者，合并使用氨氯地平与辛伐他汀，两者均通过CYP3A4代谢，产生竞争性代谢，使辛伐他汀暴露量增加，增强毒性作用（如肌病、横纹肌溶解等），因此两者合用时，建议辛伐他汀最大日剂量为20mg,密切监测他汀的肌肉毒性和肝脏毒性。熟悉CYP酶以规避药物相互作用带来的用药风险。

表1 临床常见CYP酶底物药物