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估测华法林剂量，要多考虑遗传因素！

2020-11-12作者：壹声资讯

心律失常

大量研究已经证实，基因多态性，主要包括细胞色素P4502C9（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）相关的突变对华法林的稳态剂量有重要影响。现有的华法林稳态剂量预测模型中，CYP2C9基因中基本仅纳入CYP2C9*2CYP2C9*3突变。

北京医院学者报告，在我国接受华法林抗凝治疗的汉族房颤患者中，携带CYP2C9*13、*16、*60三种少见等位基因的患者中华法林稳态剂量较低。

研究者还发现，华法林稳态剂量预测模型如纳入上述少见CYP2C9等位基因变量，可以更好地预测中国汉族人群的华法林稳态剂量。

研究者选取2011年1月至2017年3月在北京医院接受华法林抗凝治疗的房颤患者681例，随机以2:1的比例分为建模组（n=454）和验证组（n=227）。

结果显示，CYP2C9*1/*3是研究群体中最常见的CYP2C9突变基因型，占9.3%，携带者平均华法林稳态剂量为2.30 mg/d，显著低于野生型CYP2C9*1/*1（3.47mg/d）。

CYP2C9*1/*13、CYP2C9*1/*16、CYP2C9*1/*60这3种少见基因型携带者的平均华法林稳态剂量分别为1.88 mg/d、1.39 mg/d、1.00 mg/d，均低于CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3携带者。

将CYP2C9*1/*13、*16、*60合并为变量CYP2C9（13/16/60），平均华法林稳态剂量为1.42mg/d。

研究者构建中国汉族人群特异的包含少见CYP2C9基因突变变量的华法林稳态剂量预测方程，华法林日剂量＝exp[0.524+0.344×体表面积-0.082×胺碘酮-0.393×CYP2C9*3-0.740×CYP2C9（13/16/60）+0.276×VKORC1-1639GA + 0.593×VKORC1-1639GG]R2=44.3%。

研究者发现，该模型的预测权重达44.3%，遗传因素的总预测权重达39.6%。CYP2C9*3是最重要的预测因子，可解释15.8%的剂量差异，而CYP2C9（13/16/60）占总基因频率的0.7%，可以解释6.3%的华法林剂量个体差异，VKORC1-1639G/A共可解释17.5%的华法林稳态剂量个体差异。

将研究模型应用于验证组，相关系数达 0.567，其中55.5%的样本预测剂量与实际剂量的偏差小于20%。

研究者指出，该模型的预测结果优于国内外的其他模型。新模型未来如推广到临床，在指导和预测华法林的给药剂量、缩短INR 达标时间以及降低华法林过量风险等方面可能较现有的模型更具优势，但需要进一步前瞻性临床试验的证实。

来源：中国循环杂志

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