肺癌，作为全球癌症相关死亡的主要原因，其治疗策略正经历着前所未有的变革。特别是非小细胞肺癌（NSCLC），约占所有肺癌病例的85%，其治疗进展尤为引人注目。本文将探讨晚期肺癌治疗的最新进展，包括靶向治疗、免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）以及新型疗法，并强调姑息治疗在晚期肺癌治疗中的重要性。

靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著进展，尤其是对于携带特定基因突变的患者。例如，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因的发现，使得针对这些突变的靶向药物成为可能，显著提高了患者的生存率和生活质量。然而，耐药性的发展和部分患者对治疗的反应差异，提示我们需要更深入地理解耐药机制，并开发新的治疗策略。免疫治疗，特别是PD-(L)1抑制剂的应用，已经改变了晚期NSCLC的治疗格局。这些药物不仅显著延长了患者的生存时间，而且使得一部分患者实现了长期生存。例如，帕博利珠单抗单药或联合化疗用于一线治疗后，患者五年总生存率可达20%以上。然而，免疫治疗也面临着挑战，包括耐药性的增加和部分患者代表性不足的问题。

抗体偶联药物在NSCLC治疗中仍处于早期探索阶段，但其精准的靶向性和有效的细胞毒性药物载荷，使其成为治疗的新希望。例如，sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）就是一款针对TROP2的ADC药物，已获得FDA的突破性疗法地位，用于治疗EGFR突变的晚期或转移性NSCLC患者。除了传统的靶向治疗和免疫治疗，新型疗法如T细胞结合剂、细胞疗法、癌症疫苗等也在NSCLC治疗中取得了一定的进展。这些疗法的研究重点是单一疗法和组合疗法，以及肿瘤电场治疗等。

在晚期肺癌的联合治疗中，免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等的联合使用，为患者提供了更多的治疗选择。例如，斯鲁利单抗联合化疗在晚期非鳞NSCLC一线治疗中显示出显著的疗效，中位无进展生存期（PFS）达到11.0个月，比安慰剂联合化疗组延长了5.4个月。

随着对肺癌分子特征的深入了解，个体化治疗成为未来治疗的发展方向。例如，通过循环肿瘤DNA（ctDNA）指导的降级靶向治疗，为晚期NSCLC患者提供了“药物假期”的可能性，优化了个体化治疗模式。在新药研发中，国产首创类药物如ADC与双抗治疗肺癌，为患者提供了新的治疗选择。T-DXd标志着肺癌ADC治疗的开端，现如今处于肺癌ADC研究和发展的前沿。在NSCLC患者中，HER3和MET靶向ADC具有比HER2 ADC更高的治疗价值，为患有EGFR突变且对第三代EGFR-TKIs产生耐药的NSCLC患者带来新的治疗选择；同时，TROP-2 ADC在鳞状和非鳞状NSCLC中均有表达，具有特殊优势。

姑息治疗在晚期肺癌治疗中占有重要地位，它不仅能够缓解患者的症状，还能提高患者的生活质量。基于WARM模型的早期跨学科姑息疗法对非小细胞肺癌的疗效评价显示，姑息治疗能够显著改善患者的症状和生活质量。姑息治疗，是以患者和家属为中心，致力于提供全面的身心照护。它的目标是预防和减轻患者的痛苦，提升其生命质量，帮助患者安详、有尊严地度过生命的最后阶段。

综上所述，晚期肺癌的治疗正经历着从传统化疗到靶向治疗、免疫治疗、ADC以及新型疗法的转变。这些治疗策略的进展，不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为临床医生提供了更有效的治疗工具。随着研究的深入，我们期待未来能够为肺癌患者带来更加精准和有效的治疗方案。随着国产首创类药物在肺癌治疗领域的不断发展，新型ADC和双抗药物有望满足更多患者的治疗需求，为肺癌治疗带来曙光。姑息治疗的引入，更是为晚期肺癌患者提供了全面关怀，提升了治疗的人本关怀，使得治疗不仅关注疾病本身，更关注患者的整体福祉和生命尊严。

本文作者：湖南省第二人民医院 杨农教授