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领航未来,AI赋新生。
“领航计划一跟着'国家队’学HR+乳腺癌规范诊疗”项目持续为您带来全方位的HR+乳腺癌领域内的规范化诊疗内容解读,本文特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院的刘春萍教授带来解读。
内分泌治疗作为HR+/HER2-乳腺癌的主要治疗手段之一,其药物选择经历了从单一到多元、从低效到高效的显著变化。最初,他莫昔芬(TAM)作为HR+乳腺癌患者的标准治疗选择,凭借其抗雌激素作用,在一定程度上抑制了肿瘤的生长。然而,随着研究的深入,人们发现TAM在某些患者中可能产生耐药性,且长期应用可能导致子宫内膜增厚、血栓形成等副作用。随后,芳香化酶抑制剂(AI)的出现为HR+/HER2-乳腺癌患者提供了新的治疗选择。AI通过抑制芳香化酶的活性,阻断雌激素的合成,从而达到抑制肿瘤生长的目的。与TAM相比,AI在绝经后HR+乳腺癌患者中显示出更高的疗效和更低的不良反应发生率。IES 031研究的公布进一步证实了AI在改善无病生存期(DFS)方面的优势,使得AI逐渐成为绝经后HR+乳腺癌患者的首选治疗药物。此外,随着新型内分泌治疗药物的不断涌现,如选择性雌激素受体下调剂(SERD)和选择性雌激素受体调节剂(SERM)等,内分泌治疗的药物选择变得更加丰富和多样化。这些新药在保留传统内分泌治疗药物优点的同时,进一步降低了副作用,提高了患者的耐受性和生活质量。
在内分泌治疗药物选择的基础上,治疗策略的优化也是近年来HR+/HER2-乳腺癌治疗领域的重要进展。最初,辅助内分泌治疗主要采用五年TAM的单一治疗方案。然而,随着IES 031和EBCTCG等研究的深入,人们逐渐认识到TAM与AI序贯治疗或AI单药治疗在改善DFS和总生存期(OS)方面的优势。基于这些研究结果,辅助内分泌治疗的策略逐渐从五年TAM治疗转变为他莫昔芬治疗2到3年后转换芳香化酶抑制剂,或直接采用五年AI治疗。这种转变不仅提高了治疗效果,还降低了患者的复发风险。此外,随着对乳腺癌生物学特性的深入了解,个体化治疗理念逐渐深入人心。内分泌治疗方案的选择不再仅仅依赖于患者的病理类型,而是更多地考虑患者的年龄、生育需求、肿瘤的分期、复发风险以及分子分型等多个因素。这种个体化的治疗策略有助于为患者提供最适合的治疗方案,提高治疗效果和患者的生活质量。
内分泌治疗的时间长度和强度也是影响治疗效果的重要因素。最初,内分泌治疗的时间通常较短,一般为2年左右。然而,随着研究的深入,人们发现延长内分泌治疗时间可以进一步降低患者的复发风险。因此,对于中高复发风险的患者,内分泌治疗的时间逐渐延长至5年甚至更长。同时,内分泌治疗的强度也经历了调整。在保持治疗效果的同时,医生们更加注重降低治疗的副作用和提高患者的耐受性。通过优化药物剂量、调整治疗周期以及采用联合治疗等方式,内分泌治疗的强度得到了合理的控制。
联合治疗是近年来HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗领域的又一重要进展。通过联合使用不同作用机制的药物,可以进一步提高治疗效果并降低耐药性。例如,将OFS(卵巢功能抑制)与AI联合使用,可以显著降低绝经前HR+乳腺癌患者的复发风险。此外,CDK4/6抑制剂等新型药物的加入也为联合治疗提供了新的选择。CDK4/6抑制剂通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的活性,阻断肿瘤细胞的增殖和分裂。在HR+/HER2-乳腺癌患者中,CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合使用可以显著提高患者的DFS和OS。这种联合治疗策略不仅提高了治疗效果,还降低了患者的复发率和死亡率。
CDK4/6抑制剂作为近年来HR+/HER2-乳腺癌治疗领域的重要突破之一,其在早期、晚期以及复发转移的乳腺癌治疗中均占有重要地位。不同的CDK4/6抑制剂因其结构和靶点选择的不同而具有不同的疗效和安全性特征。例如,哌柏西利作为首个获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的CDK4/6抑制剂,其疗效和安全性已得到广泛认可。然而,随着其他CDK4/6抑制剂如阿贝西利和瑞博西利的上市,医生们在选择药物时需要综合考虑患者的具体情况和药物的疗效、安全性等因素。此外,CDK4/6抑制剂的联合治疗策略也是当前研究的热点之一。通过与内分泌治疗、化疗或靶向治疗等联合使用,可以进一步提高治疗效果并降低耐药性。然而,需要注意的是,CDK4/6抑制剂的使用也可能带来一些不良反应,如中性粒细胞减少、腹泻等。因此,在使用时需要密切监测患者的病情变化并及时调整治疗方案。
内分泌治疗是一个长期的过程,需要持续的管理和随访以确保患者的治疗效果和生活质量。在内分泌治疗过程中,医生需要定期监测患者的病情变化、评估治疗效果以及及时调整治疗方案。这包括定期进行乳腺超声、钼靶X线等影像学检查以及血液生化指标的检测等。同时,医生还需要关注患者的心理状态和生活质量。内分泌治疗可能带来一些副作用和不适,如潮热、骨质疏松等。这些副作用可能会影响患者的心理状态和生活质量。因此,医生需要给予患者充分的心理支持和关爱,帮助他们树立战胜疾病的信心并积极配合治疗。此外,对于完成内分泌治疗的患者,医生还需要进行长期的随访和监测。这有助于及时发现并处理可能出现的复发或转移情况,确保患者能够持续获得最佳的治疗效果和生活质量。
随着精准医疗理念的深入人心,内分泌治疗的个体化也变得越来越重要。个体化治疗意味着根据患者的具体情况和肿瘤的生物学特性来制定最适合的治疗方案。这包括考虑患者的年龄、生育需求、肿瘤的分期、复发风险以及分子分型等多个因素。通过综合运用基因组学、蛋白质组学和代谢组学等高通量测序技术,医生可以更加深入地了解患者的肿瘤生物学特性和个体差异。这有助于为患者提供更加精准的治疗方案,提高治疗效果和患者的生活质量。此外,个体化治疗还需要考虑患者的经济状况和医保政策等因素。在选择治疗方案时,医生需要综合考虑患者的实际情况和药物的疗效、安全性以及价格等因素,为患者提供既有效又经济的治疗方案。
在内分泌治疗过程中,监测病情的变化和及时调整治疗策略是至关重要的。这有助于及时发现并处理治疗中可能出现的问题,确保患者能够持续获得最佳的治疗效果。首先,医生需要定期监测患者的病情变化。这包括定期进行乳腺超声、钼靶X线等影像学检查以及血液生化指标的检测等。通过监测这些指标的变化,医生可以及时了解患者的病情进展和治疗效果,并根据需要进行调整。其次,医生还需要关注患者的药物不良反应和耐受性。内分泌治疗可能带来一些副作用和不适,如潮热、骨质疏松等。这些副作用可能会影响患者的心理状态和生活质量。因此,医生需要密切关注患者的药物反应情况,并根据需要进行调整或换药。最后,医生还需要根据患者的病情变化和治疗效果来及时调整治疗方案。例如,对于出现耐药性或病情进展的患者,医生需要考虑更换治疗方案或采用联合治疗等方式来提高治疗效果。同时,对于完成内分泌治疗的患者,医生还需要进行长期的随访和监测,以确保患者能够持续获得最佳的治疗效果和生活质量。
华中科技大学同济医学院附属协和医院
刘春萍 教授
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