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2024年9月29日至10月2日，第66届ASTRO(American Society for Radiation Oncology)年会在美国华盛顿DC召开。ASTRO年会是全球放射肿瘤治疗学领域最重要的会议之一，全面展示最新的研究成果，涵盖各种肿瘤的治疗（放疗为主）以及相关技术和基础研究等内容，为业界提供了充分的学术交流平台。今年年会的主题是：医务人员以实现卓越的患者服务为愿景（Targeting Provider Wellness For Exceptional Patient Care）。
针对大会的海量学术内容，北京大学肿瘤医院王维虎教授团队开辟【“放”眼看前沿之第十五届北京大学肿瘤医院ASTRO会后会系列报道】专栏，从中筛选部分最新的高质量研究并加以凝练总结，便于大家及时掌握放疗领域最新进展，以更好指导临床实践。
本篇为专栏第八篇：宫颈癌及子宫内膜癌治疗进展，由北京大学肿瘤医院放疗科李小凡教授带队领学。
洛铂联合图像引导容积旋转调强放疗治疗局部晚期宫颈癌的Ⅰ期临床研究
中等大分割在线自适应放疗治疗局部晚期宫颈癌的Ⅰ期前瞻性临床研究
多西他赛联合顺铂同步放化疗与短程辅助化疗对比顺铂同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的Ⅲ期多中心随机研究
顺铂同步化疗疗程对局部晚期宫颈癌患者预后的影响：一项长期随访、大样本研究
MLH1启动子超甲基化对接受辅助放疗的Ⅰ~Ⅱ期子宫内膜癌患者的预后影响
洛铂联合图像引导容积旋转调强放疗治疗局部晚期宫颈癌的Ⅰ期临床研究
研究背景：洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物，与顺铂相比，胃肠道、肾、耳及神经毒副反应较轻。本研究旨在确定洛铂周方案化疗同步图像引导容积旋转调强放疗（VMAT）和近距离治疗（BT）用于局部晚期宫颈癌（LACC）的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。
研究方法：研究纳入ⅠB3~ⅣA期LACC患者，均接受图像引导VMAT同步洛铂周方案化疗，采用“3+3”剂量递增设计。盆腔和/或腹盆联合野处方剂量为45 Gy/25 f，淋巴结处方剂量为60 Gy/25 f；放疗4~5周时开始高剂量率（HDR）BT，每周1次，A点处方剂量为28 Gy/4 f。洛铂周方案化疗起始剂量为8 mg/m2，共5个剂量等级，每个剂量等级增加2 mg/m2。主要研究终点是洛铂周方案化疗的MTD和DLT。DLT定义为：①4级血液学毒副反应（血小板减少为≥3级），中性粒细胞减少合并发热；②≥3级非血液学毒副反应（除恶心、呕吐和脱发）；③治疗相关毒副反应致洛铂周方案化疗少于3周期。
研究结果：共入组21例患者，均按研究方案完成放疗。3例患者出现DLT，其中，2例为3级乏力（14 mg/m2和16 mg/m2各1例），1例仅完成2周期化疗（16 mg/m2）。仅在14 mg/m2和16 mg/m2剂量组观察到3级血液学毒副反应，包括7例白细胞减少和1例中性粒细胞减少。3级乏力是唯一观察到的剂量限制性非血液学毒副反应。洛铂周方案化疗的MTD为14 mg/m2。
研究结论：这项Ⅰ期临床研究显示洛铂周方案化疗同步图像引导容积旋转调强放疗和近距离治疗用于局部晚期宫颈癌治疗的最大耐受剂量为14 mg/m2。考虑到血液学和非血液学毒副反应，建议采用12 mg/m2以保障安全性。
该研究通过剂量递增Ⅰ期研究确定了洛铂同步化疗的推荐剂量，需开展进一步研究证实其疗效和安全性，以期为局部晚期宫颈癌的同步化疗方案提供新的选择。
中等大分割在线自适应放疗治疗局部晚期宫颈癌的Ⅰ期前瞻性临床研究
研究背景：评估中等大分割在线自适应放疗（oART）联合高剂量率（HDR） 近距离治疗（BT）应用于局部晚期宫颈癌（LACC）患者的安全性和有效性。
研究方法：LACC患者接受调强放疗为基础的每日oART，盆腔处方剂量为43.35 Gy/17 f，淋巴结处方剂量为54.40 Gy/17 f。临床靶区（CTV）外扩边界为5~10 mm。外照射（EBRT）完成后进行HDR BT。所有患者均接受顺铂周方案同步化疗。治疗结束后约一个月评估疗效。
研究结果：共26例患者完成了中等大分割oART和HDR BT。所有患者（100%）经MRI和CT评效均达到临床完全缓解。15例患者出现≤2级急性胃肠道毒副反应，3例患者出现3级急性胃肠道毒副反应（均在1周内消退）。8例患者出现≤2级（未观察到3级）急性泌尿系统毒副反应。9例患者出现了3级急性血液学毒副反应。EBRT平均治疗时间为23天（22~28天）。随访期间的生活质量、泌尿系统和肠道评分与基线水平相当。
研究结论：与传统治疗相比，中等大分割在线自适应放疗联合高剂量率近距离治疗缩短了外照射的治疗时间，在局部晚期宫颈癌中显示出良好的疗效和有限的毒副反应，仍需要长期随访来进一步证实。
中等大分割在线自适应放疗缩短了外照射时间，初步显示出良好的疗效和安全性，需进一步前瞻大样本研究验证。
多西他赛联合顺铂同步放化疗与短程辅助化疗对比顺铂同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的Ⅲ期多中心随机研究
研究背景：评估多西他赛联合顺铂（DP）三周方案同步放化疗（CCRT）加辅助化疗（ACT）对比标准顺铂周方案同步放化疗在局部晚期宫颈癌（LACC）中的疗效和安全性。
研究方法：该研究为Ⅲ期多中心随机研究，纳入ⅠB2~ⅣA期（FIGO 2008分期）初治宫颈鳞癌、腺癌或腺鳞癌患者。患者随机（1:1）分至两组，均接受外照射（EBRT）和近距离治疗（BT）。CCRT组行顺铂40 mg/m2周方案化疗；CCRT+ACT组行DP三周方案化疗（顺铂和多西他赛均为60 mg/m2），随后接受两周期DP三周方案辅助化疗（顺铂和多西他赛均为75 mg/m2）。主要研究终点是3年无进展生存（PFS）率。
研究结果：共纳入625例患者，CCRT组303例，CCRT+ACT组322例。155例（27.1%）为Ⅰ~Ⅱ期，383例（66.8%）为Ⅲ~ⅣA期。在EBRT期间，228/234例（97.4%）接受了两周期DP同步化疗，184/228例（80.7%）至少完成了一周期辅助化疗。中位随访时间45个月，CCRT组和CCRT+ACT组的3年PFS率均为78.5%（P=0.538），3年总生存（OS）率均为84.1%（P=0.823）。两组3年无远处转移生存率和无局部区域复发生存率的差异也未达到统计学意义。CCRT组的5年PFS率和OS率分别为72.5%和79.9%，而CCRT+ACT组分别为76.6%和77.4%。与标准顺铂化疗相比，DP同步放化疗的3~4级急性血小板减少发生率显著增加（6.0%对2.4%，P=0.048）。
研究结论：多西他赛联合顺铂同步和辅助化疗在临床上具有较好的耐受性。然而，与标准的顺铂周方案化疗相比，该双药联合方案并未显著改善局部晚期宫颈癌患者的生存。
该研究继OUTBACK研究后，再次证实了局部晚期宫颈癌放化疗后无需进行辅助化疗，即使强化同步化疗的双药三周方案，仍未改善局部晚期宫颈癌的生存，未能动摇同步顺铂周方案的地位，在临床中需慎重使用。
顺铂同步化疗疗程对局部晚期宫颈癌患者预后的影响：一项长期随访、大样本研究
研究背景：评估局部晚期宫颈癌（LACC）患者同步放化疗（CCRT）中顺铂化疗疗程对OS率和无病生存（DFS）率的影响，基于列线图建立预后模型，以确定可能从≥5周期顺铂化疗中获益的患者。
研究方法：回顾性分析接受CCRT的LACC患者918例，根据顺铂化疗疗程分为＜5和≥5周期组。根据年龄、组织学类型、肿瘤大小、鳞状细胞癌抗原（SCC Ag）水平和FIGO分期等因素进行亚组分析。对＜5周期组进行Cox回归分析，以确定独立危险因素，并建立列线图。根据列线图总分，将患者分为两个风险亚组，并比较各风险亚组中＜5和≥5周期组的生存结果。
研究结果：＜5和≥5周期组的5年OS率分别为76.7%和86.1%（P=0.002），DFS率分别为68.7%和78.3%（P=0.0016）。亚组分析显示，能从顺铂化疗≥5周期中获益的患者为：鳞癌（OS率P=0.0031；DFS率P=0.0019）、SCC Ag＞1.5 ng/mL（OS率P=0.0096；DFS率P=0.019）、肿瘤大小＞4 cm（OS率P=0.0036；DFS率P=0.0011）、FIGO Ⅰ/Ⅱ期（OS率P=0.0041；DFS率P=0.014）。构建包含肿瘤大小、SCC Ag和FIGO分期的列线图，将患者分为两个风险亚组（低风险：总分＜101；高风险：总分≥101）。对于低风险组的患者，≥5周期组的OS率（P=0.0025）和DFS率（P=0.008）显著优于＜5周期组，而高风险组患者并未从≥5周期化疗中获益（OS率P=0.130；DFS率P=0.093）。
研究结论：进行≥5周期的顺铂同步化疗可以明显改善局部晚期宫颈癌患者的总生存和无病生存。根据列线图定义的低风险患者可能从≥5周期顺铂化疗中明显获益。
该研究从临床实践的细节出发，结果显示局部晚期宫颈癌顺铂化疗完成足够的疗程能取得更优的生存获益，可以更好指导临床。
MLH1启动子超甲基化对接受辅助放疗的Ⅰ~Ⅱ期子宫内膜癌患者的预后影响
研究背景：MLH1启动子超甲基化（MLH1ph）是子宫内膜样癌（EEC）错配修复（MMR）缺陷的常见原因，本研究主要探讨MLH1ph对接受辅助放疗的Ⅰ~Ⅱ期EEC患者预后和复发模式的影响。
研究方法：这是一项多中心回顾性队列研究，纳入术后MMR状态明确的Ⅰ~Ⅱ期EEC患者。MSH2、MSH6、MLH1或PMS2突变归为体细胞MMR缺陷（sdMMR），而MLH1启动子表观遗传沉默归为MLH1ph。复发模式分为阴道、盆腔或远处（包括腹主动脉旁淋巴结）。研究终点为无复发生存（RFS）率和OS率。
研究结果：共纳入823例患者，中位年龄65岁。59.5%组织学分级为2~3级，56.4%浸润深度≥1/2肌层，57.5%无淋巴血管间隙浸润，77.5%无宫颈间质受累。643例（78.1%）患者接受辅助阴道近距离治疗（VBT），180例（21.9%）患者接受外照射±VBT。中位随访时间38.2个月，整个队列的OS率和RFS率分别为93.8%和87.5%。550例（66.8%）为MMR功能完整（pMMR），273例（33.2%）为MMR功能缺陷（dMMR），其中大多数为MLH1ph（n = 171，62.6%），93例（34.1%）为sdMMR。
多因素分析显示，以下预后因素与RFS率降低显著相关：年龄≥65岁（P=0.008，HR=1.7）、组织学分级2~3级（P=0.046，HR=1.6）和MMR状态（P<0.001，HR=2.1）。MLH1ph患者的RFS相较于sdMMR和pMMR更差（分别为73.5%、86%和92%，P<0.001），但OS率差异无统计学意义（分别为92%、92%和96%，P=0.57）。在117例复发患者中，无论MMR状态，均以远处转移为主（n=78，9.5%），其余为20例（2.4%）阴道复发和19例（2.3%）盆腔复发。MLH1ph患者盆腔复发占比（28.2%）和阴道复发占比（20.5%）更高；而远处转移占比仅为51.3%，低于pMMR（73.2%）和sdMMR（76.5%）患者（P=0.04）。
研究结论：这项大型多中心研究显示MLH1启动子超甲基化（MLH1ph）检测在早期子宫内膜样癌患者中的重要性。虽然错配修复（MMR）状态对总生存率无显著影响，但与MMR功能完整（pMMR）和体细胞MMR缺陷（sdMMR）患者相比，MLH1ph患者的无复发生存更差、局部区域复发占比更高，这可能表明MLH1ph患者更需要加强局部区域治疗。
早期子宫内膜癌患者进行MLH1启动子超甲基化检测具有重要意义，可能会因此改变MLH1启动子表观遗传沉默患者的治疗模式，并改善预后，但需要前瞻研究进一步明确。
领衔专家丨北京大学肿瘤医院 李小凡
校译丨北京大学肿瘤医院 尤静
翻译丨北京大学肿瘤医院 袁一迪 李佳颖 李丽娟
通讯员丨北京大学肿瘤医院 滕悦 向奕蓉
王维虎 教授
博士、博士后导师
北京大学肿瘤医院 放疗科主任
主编《中国原发性肝细胞癌放射治疗指南》
主编《消化、头颈、胸部肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会 常委
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肝癌放疗学组 组长
中华医学会放射肿瘤治疗学分会 全国委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会肝癌放疗学组 副组长
北京医学会放射肿瘤治疗学分会 候任主任委员
北京医师协会放射治疗专科医师（技师）分会 副会长
北京癌症防治学会消化道肿瘤放疗专业委员会 主任委员
获中华医学科技二等奖和北京市科学技术三等奖
在《癌细胞》(Cancer Cell)、《美国医学会·外科学》（JAMA Surgery）、《肝病学》（Hepatology）等发表论文100余篇
北京大学肿瘤医院放射治疗科多年来一直致力于肿瘤的规范化诊治，个体化放疗及多学科综合治疗等。科室以“团结创新，至仁至精”为科训，通过具体项目带领全科进步，借助规范提升临床和科研水平，并努力实现肿瘤领域引领和示范作用。团队年收治新患者约5000例，正在进行的临床试验50余项，在研各类课题24项，在《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surgery）、《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）、《柳叶刀·呼吸医学》（Lancet Respir Med）、《肝病学》（Hepatology）、《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》（IJROBP）、《放射治疗学及肿瘤学》（Radiother Oncol）等期刊上发表科学论文多篇，并主编了《恶性肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书。
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