壹生资讯-万例挑一丨血液毒性不可忽视，高效低毒的三代EGFR-TKI为晚期NSCLC的长生存保驾护航

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万例挑一丨血液毒性不可忽视，高效低毒的三代EGFR-TKI为晚期NSCLC的长生存保驾护航

2024-11-26作者：寒雪资讯

前言

中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在上海场举办活动中的优秀病例。该案例聚焦于一例因血液毒性无法耐受奥希替尼，更换为伏美替尼治疗后获得30个月PFS长生存的案例。此病例特邀苏州大学附属第一医院沈续瑞教授分享，张秀琴教授点评，对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为EGFR-TKI的临床应用提供宝贵的参考与洞见。

病例简介

患者诊疗经过一览

病例思考

沈续瑞教授

本例为EGFR p.L858R突变伴纵隔淋巴结及脑转移的NSCLC患者，一线接受奥希替尼治疗后，肺部和脑部病灶有所缩小。然而，随着治疗的推进，患者出现明确的血液学不良反应，表现为WBC、HGB、PLT进行性下降，需及时调整治疗方案。根据《三代EGFR TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）》的推荐^[1]，我们考虑更换一种安全性更好的三代EGFR-TKI。结合安全性数据，伏美替尼成为了首选。在伏美替尼80 mg qd的治疗方案下，患者肺部肿瘤及脑部继发肿瘤疗效评价均为PR，目前PFS达30个月，且仍在持续获益中。同时，在无不良反应发生的情况下，患者的WBC、HGB、PLT水平稳步回升至正常。

病例点评

张秀琴教授

三代TKI的不良事件管理难点和处理原则

以EGFR-TKI为代表的分子靶向治疗的出现，改变了肺癌治疗的现状。然而，EGFR-TKI在取得优异疗效的同时，也可能伴随着不良事件的出现。据FLAURA全球研究数据显示，奥希替尼的常见不良反应为腹泻（58%）、皮疹（58%）、甲沟炎（35%）、口腔炎/口腔溃疡（29%），在当前同类三代TKI中发生率相对较高^[2]。在FLAURA中国队列研究中，其白细胞计数降低（41%）、中性粒细胞计数降低（24%）和贫血（38%）的发生率为当前同类药物中最高^[3]。

本例患者一线接受奥希替尼治疗，虽取得了一定的疗效，但出现了严重的血液学毒性，面临感染、贫血和出血等风险，给医患带来了负担。然而，目前尚无EGFR TKIs导致的血液系统不良反应的管理指南或共识，临床医生通常只能参考化疗期间血液系统不良反应的处理建议，或根据药品说明书以及标准治疗操作规范进行EGFR TKI药物的调整。抑或参考《三代EGFR TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）》的建议，对于某种三代EGFR TKI不良反应不能耐受的患者，换用另一种三代EGFR TKI^[1]。

高效低毒的三代TKI是保障患者获益最大化的关键

本例为合并脑转移的EGFR突变NSCLC患者，三代TKI的疗效尤为显著，但不同的TKI安全性差异较大。伏美替尼作为代表性的三代TKI，其药理结构优势赋予了它高选择性的特点，≥3级TRAE发生率仅为11%，为目前已获批的三代EGFR TKI III期注册临床研究中数值最低^[4]。同时，伏美替尼的原型药及代谢产物均可透过血脑屏障发挥抑制肿瘤作用，在控制脑转移灶方面疗效突出。

基于此，在患者对奥希替尼的血液毒性无法耐受的情况下，主治团队换用伏美替尼80 mg治疗。随访结果显示，患者肺部和脑部病灶疗效均达PR，无不良反应发生，同时WBC、HGB、PLT水平稳步回升至正常。截至当前的随访期（2024-10），伏美替尼为患者争取了长达30个月的PFS，且患者仍在持续获益中。

总的来说，在本案例中，我们可以看到，在当前尚缺乏三代TKI不良事件的管理指南或共识的情况下，选择一种高效低毒的三代TKI，降低不良事件带来的额外风险，对保障患者的长期生存获益和生活质量尤为重要。

病例分享

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