IVT与EVT的联合疗法已成为治疗前循环大血管闭塞性（LVO）脑卒中的标准方案。然而，对于那些可直接接受EVT治疗的患者，使用IVT可能会增加ICH的风险。通过荟萃分析发现，与单纯EVT相比，IVT联合EVT治疗LVO患者时，任何类型ICH发生率显著升高。然而，目前仍存在若干不确定性因素，例如阿替普酶对不同ICH亚型的影响，这凸显了进一步研究阿替普酶对各种ICH亚型影响的必要性。此外，不同ICH亚型与患者预后之间的关联尚无定论。

本研究旨在比较IVT联合EVT与单纯EVT对患者ICH发生率及亚型的影响，并评估不同ICH亚型与患者功能预后之间的相关性。此外，本研究还探讨了可能影响IVT对特定ICH亚型发生作用的基线变量。

通过检索PubMed和MEDLINE数据库（自建库至2023年3月9日），纳入了比较单纯EVT与IVT联合EVT治疗前循环LVO脑卒中的随机临床试验。

主要分析指标：两组(IVT联合EVT组与单纯EVT组)患ICH的亚型、影像学表现或症状性颅内出血（sICH）的分布特征。

次要分析：评估不同ICH亚型对患者功能预后的影响，并确定了可能显著影响患者结局的ICH亚型，同时探讨了可能改变IVT治疗效果的患者特征。功能预后采用卒中后90天时的改良Rankin量表（mRS）评分进行评估。

ICH亚型是基于海德堡出血分类法，依据影像学表现分为以下5类：①出血性脑梗死1型（HI1）：表现为散在的小瘀点，无占位效应；② 出血性脑梗死2型（HI2）：表现为融合性瘀点，无占位效应；③ 脑实质血肿1型（PH1）：血肿位于梗死灶内，占梗死面积的比例不足30%，无明显占位效应；④ 脑实质血肿2型（PH2）：血肿位于梗死灶内及梗死灶外，占据梗死组织的比例达30%或以上，伴明显占位效应；⑤ 其他类型颅内出血：包括远离梗死灶的脑实质血肿（PH）、脑室内出血、蛛网膜下腔出血及硬膜下出血。

sICH定义为任何体积足够大的ICH，且导致美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分下降4分或4分以上（或单一条目评分下降≥2分）。未达到sICH诊断标准的ICH患者，均被归类为无症状性颅内出血（aICH）。

1. 本研究共纳入了2313名参与者，1160名被分配至IVT联合EVT组，1153名被分配至单纯EVT组。中位年龄为71岁，女性参与者占比44%（n=1025）。

2. 可通过随访获得海德堡出血分类信息的患者有2261名（97.8%）的。其中IVT联合EVT组有1133人，单纯EVT组有1128人；768名患者（34%）被检出任何类型的ICH。

与单纯EVT组相比，IVT联合EVT组与任意类型ICH发生率升高相关[36% 对 32%，校正比值比（OR） 1.23，95%置信区间（CI） 1.02～1.49，P=0.03]，且与任意类型PH（PH1或PH2）发生率升高相关(7% 对 5%，校正OR 1.54，95%CI 1.02～2.34，P=0.04）。

意向性治疗人群中不同治疗组的ICH分布情况

3. 可获得sICH信息的患者有2308名（99.8%）。其中IVT联合EVT组有1156人，单纯EVT组有1152人；113名患者（5%）发生了sICH。

与未发生ICH的参与者相比，aICH（校正OR 0.55，95%CI 0.46~0.65）和sICH（校正OR 0.08，95%CI 0.05~0.13）均与更差的功能结局相关。

同时，ICH的影像学表现与患者功能结局之间存在等级相关性。HI2（校正共同OR 0.38，95%CI 0.27～0.53）、PH1（校正共同OR 0.19，95%CI 0.12～0.31）、PH2（校正共同OR 0.12，95%CI 0.07～0.20）及其他类型ICH（校正共同OR 0.27，95%CI0.20～0.35）均与更差的功能结局相关。

按ICH亚型划分的90天功能结局

ICH与90天随访时功能预后之间的关联

4. IVT对任意类型ICH的影响因素：在针对任意类型ICH的事后分析中，发现IVT与基线血糖水平及收缩压存在显著交互作用。

IVT对按患者基线特征划分的任意类型ICH的影响