参考范围为25～100 μg/L；血药浓度＞250 μg/L时出现中毒。

1.吸收  口服吸收良好，达90%左右，有首关效应，生物利用度较低。

口服10分钟起效，1～2小时达最大效应，作用维持6～7小时。

舌下含服2～3分钟起效，20分钟可以达血药峰浓度。

喷雾给药10分钟即现降压作用，经1小时疗效最为显著，约3小时后血压回升（个别可持续11小时）。

缓释片口服后，血药浓度于1.6～4小时达峰，可维持最低有效血药浓度为10 ng/ml以上的时间达12小时。

控释片口服后，血药浓度约6小时达平台，波动小，可维持24小时。静脉注射10分钟内可降低血压21%～26%。

本药在10～30 mg范围内，生物利用度和半衰期无显著性差别。

2.分布  组织分布广泛，肝、肾及肺中的浓度较高，在脑、骨骼肌中的浓度较低。

静脉注射后的分布半衰期为5～6分钟。血浆蛋白结合率高达92%～98%，其主要代谢物的蛋白结合率为54%。

3.代谢  在体内，经肠黏膜和肝微粒体酶系统(CYP3A4)代谢产生无活性的代谢产物；半衰期（t_1/2）呈双相，分部相半衰期（t_1/2α）为2.5～3小时，消除相半衰期（t_1/2β）为5小时，t_1/2不受剂量影响。

亚洲人种对本药的代谢清除比欧洲人种慢。

4.排泄  70%～80%的药物以水溶性代谢物随尿液排泄，仅0.1%以药物原型随尿液排泄，20%随粪便排出，无蓄积作用。

血液透析及腹膜透析均不能清除本药。

1.心血管系统  常见水肿、血管扩张，可见胸痛（心绞痛），少见心悸、心动过速、低血压、昏厥。

还可以出现外周缺血、心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死、P-R间期延长、束支传导阻滞，可减小雷诺病患者的灌注压和局部血流，对局部缺血、溃疡或坏疽等患者是不利的。

本药舌下含化还可出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速。突然撤药或减量可引起高血压危象。

2.代谢/内分泌系统  可见高钙血症、高钾血症、低钾血症、男性乳腺发育等，偶见高血糖。

3.呼吸系统  呼吸困难、鼻塞、胸闷、气短、咳嗽，少见鼻出血、鼻充血。

还可出现肺水肿（多见于有梗阻的患者，如主动脉狭窄、肥厚型心肌病或原发性肺动脉高压患者）。

本药不引起支气管痉挛，哮喘患者可以使用。

4.肌肉骨骼系统  多见踝部、足与小腿肿胀，可见肌痛、关节痛，少见肌肉痉挛、关节肿大。

5.泌尿生殖系统  可见尿频、夜尿增多、急性肾衰竭、性欲下降等，少见多尿、排尿困难、勃起功能障碍。

6.免疫系统  少见变态反应、变态反应性水肿、血管神经性水肿（包括喉头水肿）。

7.神经系统  常见头痛，可见嗜睡、睡眠紊乱、平衡失调，少见眩晕、偏头痛、头晕、神经质、抑郁、偏执、焦虑，罕见感觉迟钝，还可出现锥体外系反应（如帕金森综合征），有诱发急性精神病发作可能。

8.消化系统  常见便秘、胃结石、吞咽困难、肠梗阻、肠道溃疡、呕吐、腹泻、胃肠痉挛、舌根麻木、可逆性消化不良、胃部烧灼感。

少见胃肠和腹部疼痛、恶心、消化不良、胃肠胀气、口干。

偶见食欲缺乏、牙龈增生。可见药物性肝炎，少见一过性氨基转移酶升高，黄疸、继发性肝炎，本药缓释片可致嗅觉丧失，还可出现味觉改变。

9.血液系统  可见粒细胞缺乏、白细胞减少，可见血小板聚集降低、出血时间延长。

还可出现巨幼细胞贫血、溶血性贫血、弥散性血管内凝血、血小板减少性或非血小板减少性紫癜。

10.皮肤  可见荨麻疹、瘙痒、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、光敏感性变态反应、可触知的紫癜，少见红斑、面部潮红（通常在较高剂量时）、发汗。

还可出现红斑性肢痛、天疱疮、史-约综合征（SJS）、多形红斑、剥脱性皮炎、急性泛发性发疹性脓疱病。

11.眼  可见眼痛，罕见视觉异常。还可见结膜炎、复视、眼睛干燥、视力调节改变、眶周水肿。

12.其他  少见非特异性疼痛、寒战。还可出现外周性水肿、发热。

遗传因素的代谢个体差异；特殊患者人群用药的安全监护。

1.采血时间点  监测谷浓度。规律给药36小时达稳态后，下一次用药前采血。

2.采血类型  静脉血2～4 ml，留取血浆进行测定。

3.监测频率  通常给药达稳态浓度后监测1次。对于严重肝损伤、出现毒性的患者应加强浓度监测频率。 

4.检测方法  高效液相色谱(HPLC)、评定液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)。

1.饮食  有研究显示，饭后服用硝苯地平可使生物利用度增加，不同制剂导致的结果不同。

葡萄柚汁抑制细胞色素P450同工酶CYP3A4，特别是在肠壁，显示可以显著增加钙通道阻滞药口服给药后的生物利用度，对静脉给药的影响较小。

此外，吸烟、饮酒可以降低硝苯地平的清除率。

2.个体差异  对不同人种的研究发现，硝苯地平的代谢可分为快代谢和慢代谢。

通常来讲，黑色人种的清除率低于白色人种，男性的清除率低于女性。

3.疾病  肝硬化患者的硝苯地平药动学发生很大的改变，血浆清除率大幅降低，消除半衰期比健康受试者延长。

肝硬化患者对硝苯地平对心脏舒张压和心率的作用更敏感，因此对于肝硬化患者需要低剂量的硝苯地平，并密切监测患者的反应。

4.药物相互作用

（1）本药与胺碘酮合用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，因此对于病窦综合征或者不完全房室传导阻滞患者应避免合用。

（2）在使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药和β受体拮抗药可导致严重的低血压，使用本药的患者需在手术中使用大剂量的芬太尼时应注意，如若可能，手术前应停用本药至少36小时。

（3）硝苯地平合用地尔硫䓬可使前者的血药浓度升高100%～200%，不良反应增加。

（4）硝苯地平可以被CYP3A4代谢，与该酶的诱导剂（如卡马西平、苯妥英钠、利福平）合用可降低本药的血药浓度，与该酶的抑制剂（如红霉素、西咪替丁、HIV蛋白酶抑制剂、口服避孕药）合用可升高本药的血药浓度。

（5）本药可增加他克莫司、长春新碱的毒性反应。

（6）与二甲双胍合用增加发生低血糖的风险，必要时需要密切监测血糖。

（7）与地高辛合用可使地高辛的血药浓度升高、毒性增强，合用时应监测不良反应，调整剂量。

硝苯地平是CYP3A4的底物，其表达水平具有明显的个体差异。

硝苯地平的疗效可能与SLC14A2基因的rs1123617位点、rs3745009位点（等级3）及ADRA1A基因的rs1048101位点（等级3）有关。

节选自《治疗药物监测临床应用手册》  主编  张相林

来源：人卫药学