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作者:山东省妇幼保健院 毕玉莉
紫杉醇(Paclitaxel)类化疗药是妇科恶性肿瘤常用化疗药。在传统中医中也可以看到它的影子,在很多抗肿瘤中药方子里有一味药“红豆杉皮”,其实就是为了利用红豆杉皮中所含有的微量紫杉醇,起到一定抗肿瘤的效果。下面我们就来讲一讲各种紫杉醇类化疗药。
紫杉醇类药物的分类
1.溶剂型紫杉醇
溶剂型紫杉醇简称紫杉醇,其抗肿瘤机制是通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚达到稳定微管的作用,影响肿瘤细胞分裂。紫杉醇水溶性相对较差,易出现过敏反应,因此使用前需用糖皮质激素预处理,防止过敏反应。
2.紫杉醇酯质体
紫杉醇酯质体系由脂质体包载紫杉醇,这提高了其水溶性,因此紫杉醇酯质体过敏反应少见,具有较好的安全性。紫杉醇酯质体较普通紫杉醇更易从血管渗透入肿瘤组织,具有被动靶向性,治疗作用增强,心、肾毒性降低等优点。
3.紫杉醇白蛋白结合型
紫杉醇白蛋白结合型是应用纳米技术将疏水性紫杉醇与人血清白蛋白载体相结合,在体内较溶剂型紫杉醇更易分解,具有相对靶向性。与传统溶剂型紫杉醇相比,临床剂量范围较大。本品过敏反应少见,临床用药前无需用糖皮质激素预处理,输注时间短,临床用药方便。
4.多西他赛
多西他赛抗肿瘤机制与紫杉醇类似。其有过敏反应、体液潴留、皮肤不良反应等,临床使用前需行糖皮质激素预处理。
紫杉醇类药物在妇科肿瘤中的应用
1. 卵巢恶性肿瘤
紫杉类药物广泛应用于卵巢恶性肿瘤各阶段的化疗,包括术后的初始化疗(一线化疗)、术前的新辅助化疗、缓解期的维持化疗和复发后的挽救化疗(二线/多线化疗)等。
2. 子宫颈癌
紫杉类药物单药或联合用药主要用于晚期、转移、复发患者的化疗。
3. 子宫体恶性肿瘤
子宫体恶性肿瘤主要有子宫内膜癌、子宫肉瘤等,需要根据分期和组织学类型分级等进行放疗、化疗和内分泌治疗等相结合的辅助治疗。紫杉类药物联合铂类或单药化疗可用于有化疗指征的患者。
4. 妊娠滋养细胞肿瘤
含紫杉类药物的化疗方案主要用于复发、耐药患者的挽救治疗。
紫杉醇类药物的副作用
1.过敏反应
紫杉醇的溶媒和紫杉醇均可引起过敏反应。因紫杉醇分子结构的疏水性,紫杉类药物所致过敏反应系Ⅰ型过敏反应,严重超敏反应表现为呼吸困难、喉头水肿、过敏性休克等重度症状,甚至危及生命。多西他赛过敏反应发生率低于紫杉醇,且症状较轻;而紫杉醇酯质体、紫杉醇白蛋白结合型则很少发生过敏反应。
2.骨髓抑制
紫杉类所致骨髓抑制系剂量限制毒性,含紫杉醇的方案为发生骨髓抑制的中-高风险方案。
3.神经毒性
紫杉醇类所致的神经毒性通常以感觉神经病变为主要表现,包括运动和感觉神经病变,呈剂量依赖性和累积性特点,部分可以逆转。当单次剂量>175 mg/m2时即可发生神经毒性反应,主要表现为肢体麻木、触觉丧失、疼痛灼热,呈手套-袜套样改变,罕见癫痫大发作、晕厥、共济失调。紫杉醇酯质体联合卡铂在降低相关不良反应发生率方面明显优于普通紫杉醇联合卡铂。
4.脱发
紫杉醇常见不良反应,发生率高达80%,原因不明,暂无高证据级别的有效预防方法。
紫杉类药物与铂类联合使用是妇科恶性肿瘤的基本化疗方案,紫杉醇输注前应仔细询问患者病史,包括既往史、家族史,评估患者基本情况,根据上述情况选择合适的药物,治疗时及时发现不良反应。一旦发生严重不良反应,应立即停止药物输注,积极救治,并告知患者及其家属不得再次使用紫杉类药物。
来源:山东省妇幼保健院妇科肿瘤
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