肺腺癌和肺鳞癌均为NSCLC的常见类型。肺腺癌多为周围型肺癌，主要源于支气管黏液腺，多发生在支气管以下的细小支气管或中央气道等部位；而肺鳞癌主要来源支气管黏膜表面，多由肺段及肺段以上支气管上皮的鳞状上皮细胞化生形成，多见于肺的中央。肺腺癌与肺鳞癌的治疗方案包括手术、化疗、放疗及靶向治疗等，以PD-1/ PD-L1抗体为代表的免疫抑制剂以其独特的作用机制和可观的疗效，被纳入晚期NSCLC一线及后线的标准治疗方案，并逐渐在临床得到广泛应用。

替雷利珠单抗Fc段通过特殊基因工程改造，避免了抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），Fab段能够彻底持久阻断PD-1/PD-L1结合，该药还具有半衰期长、抗肿瘤活性强等特点，以上特点都是该药临床疗效和安全性俱佳的重要因素^[2-3]。

RATIONALE 304研究^[4]显示，替雷利珠单抗+培美曲塞+铂类一线治疗ⅢB~Ⅳ期非鳞状NSCLC的中位PFS达9.7个月，疾病进展风险相较于单纯化疗组显著降低44%。病例一患者为晚期肺腺癌，分期为ⅣA期，已不适宜手术治疗，故先用替雷利珠单抗联合PC方案治疗4周期，后用替雷利珠单抗+培美曲塞二钠维持治疗至今，多次复查显示患者病灶持续缩小、肿瘤标志物降低至正常范围，疗效评估为持续PR，PFS＞19个月。

RATIONALE 307研究显示^[2]，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂方案对比传统单纯化疗一线治疗晚期肺鳞癌，疾病进展风险分别降低48%和52%。病例二患者为肺鳞癌 ⅣC期伴多处远端转移，亦不适宜手术治疗，治疗选用替雷利珠单抗联合PCB方案，6周期的治疗收效良好，目前已采用替雷利珠单抗单药维持治疗，患者肿瘤持续缩小，疗效达到PR。

本期分享的病例中，病例一患者驱动基因、PD-L1表达均为阴性，病例二患者基因检测结果不详。既往有研究认为，PD-L1高表达患者可能对免疫治疗有效，但其作为免疫治疗的生物标志物研究结果尚不统一。基于RATIONALE 系列研究的可靠循证证据，2021年CSCO指南^[5]对于Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗方案，新增了“培美曲塞+铂类联合替雷利珠单抗”作为Ⅰ级推荐；对于Ⅳ期无驱动基因鳞癌NSCLC的治疗方案，新增“紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类联合替雷利珠单抗”作为Ⅰ级推荐。综上，对于驱动基因、PD-L1阴性或表达情况不详的患者，“替雷利珠单抗+”方案同样会取得良好疗效，本期分享的两例病例均在2个治疗周期快速起效，并且持久获益。

病例一患者已持续用药超过19个月，何时停药成为后续关键问题，需综合疗效、不良反应、患者一般状态等，具体问题具体分析。据真实世界回顾性分析显示^[6-7]，未满2年停药的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂时间越短，复发可能性越高；初始免疫治疗后，非疾病进展（PD）原因在停药后复发，再次使用免疫治疗仍可获益；对于开始治疗时PS较差，但长期缓解的患者或已达到CR的患者可考虑停药。两项前瞻性研究显示^[8-9]，PD-1/PD-L1抑制剂治疗2年和接受该治疗直到疾病进展的患者3年总生存率无显著差异。由此可见，单从疗效角度出发，2年的免疫治疗可能是较为合适的。此外，当患者治愈、或是发生严重不良反应时也要考虑停药。有研究发现^[8]，对于治疗后达CR的患者，ctDNA是一种很好的预测标志物，可作为是否停药的依据，而对于PR和疾病稳定（SD）的患者，结合PET/CT也是一种可以选择的手段。得益于替雷利珠单抗的可靠疗效和良好安全性，该患者持续PR且用药期间并未产生严重不良反应。综上所述，对于该患者可在用药满2年时，结合影像学复查结果考虑是否停药。

本期分享的病例再次验证了替雷利珠单抗联合治疗在NSCLC治疗中的疗效和安全性，为免疫联合治疗在真实世界的研究提供了实践作证，也为临床实际应用提供了参考，对于以替雷利珠单抗为代表的免疫药物在肺癌领域的探索从未停下脚步，期待在未来有更多的成功案例来丰富临床诊疗证据，也将会有更多患者因之获得治愈的希望之光。

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