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胰腺胰岛素瘤又称为胰岛B细胞瘤,属于功能性胰腺神经内分泌肿瘤。这类肿瘤由于B细胞组成并分泌过量的胰岛素,可引起低血糖综合征,及因反复低血糖引起的中枢神经损害。约90%的胰岛素瘤位于胰腺内,90%为单发,而且直径小于2cm。
近来病房收治一位36岁女性患者,反复心慌、出汗、手抖、晕厥4年。发作时血糖值<2.8 mmol/L甚至测不出;进食20~30分钟后症状可缓解。因高度怀疑为胰岛素瘤收入院行进一步检查以明确诊断,检测空腹时血糖 2.75 mmol/L、c-肽 3.81 ng/ml、胰岛素 16.41 uU/ml、胰岛素样生长因子-1384.00 ng/ml。上腹部增强CT未发现胰腺密度有异常改变。完善了上腹部增强MRI发现胰腺颈部小结节影,结合临床考虑神经内分泌肿瘤可能。
1. 胰头颈部探及一类圆形低回声结构,边界清晰,截面大小约1.1cm×1.2cm,内探及丰富血流信号,弹性成像表现为质地均一的蓝色调。
2. 对病灶进行EUS-FNA,病理显示成巢样神经内分泌肿瘤细胞,免疫组化CgA 和 Syn均阳性,Ki67(1%+),分期<G2。
因为患者本人是医务工作者,长期反复低血糖晕厥非常困扰她的工作和生活,但又愿意手术治疗,希望采用超声内镜下微创治疗。在和患者及家属探讨治疗方案后,进行了先后两次EUS引导下用22 G穿刺针瘤内注射无水酒精,每次注射1.2 ml。
胰腺胰岛素瘤的超声内镜下诊断和治疗
第二次治疗后EUS下显示肿块呈中低回声,较治疗前回声增强,内部有高回声影,边界较前模糊,血供较治疗前减少。
第二次治疗后一个月电话回访患者无乏力、头晕等不适,手抖晕厥现象消失,自我监测空腹血糖高于2.8 mmol/L。
根据2020年的《中国胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)诊疗指南》,对疑诊胰岛素瘤的病人,若血糖≤3.0 mmol/L(或≤550 mg/L患者无乏力、头晕等不适,手抖现象消失,自我监测空腹血糖高于2.8mmol/L)时,胰岛素水平>3.0 μU/ml、C 肽浓度≥0.6 μg/L、胰岛素原水平≥5 pmol/L,即可诊断为内源性高胰岛素血症。由于胰岛素瘤的最大径通常较小、强化方式多样,约有24.9%的胰岛素瘤在常规增强CT图像中表现为等强度。超声内镜对直径小于2cm的病变的定位方面比MRI更敏感,对CT或MRI未怀疑pNET的病例具有显著的临床意义。目前对恶性程度普遍较低的胰岛素瘤,为充分保留胰腺内、外分泌功能,可优先行肿瘤局部切除或剜除术。
然而现代医学在循证医学临床指南指引下和对疾病认识的基础上,充分考虑病情、患者意愿、经济条件、手术的创伤后,更注重个体化治疗方案的实施。基于EUS引导下无水酒精注射治疗肝脏原发性肝癌或转移癌已得到确切疗效的经验,2006年Jürgensen等首次报道超声内镜引导下无水酒精瘤内注射治疗胰岛素瘤,取得较好的疗效。近几年国内外医疗团队先后针对直径<2cm,病理分期≦G2的胰岛素瘤患者进行EUS引导下无水酒精注射治疗,平均随访时间9.5个月至42个月的临床研究中发现这种微创治疗较手术治疗可以缩短治疗和住院时间、减少并发症发生率、降低住院总费用。
对此类低危胰岛素瘤病人进行无水酒精注射治疗后,第1年应每3个月随访一次,并行常规血清学及影像学检查,若病人病情稳定,之后3年应每6个月随访一次,直至每12个月随访一次。
综上,EUS发展为胰岛素瘤带来的微创技术短期来看安全、有效和经济,但其治疗的长期疗效和安全性需要更多的临床病例的观察和长期随访来进一步验证。
作者:沈波 宛新建
来源:宜山论镜
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