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成果名称：Circulating Tumor DNA-Guided De-Escalation Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Controlled Trial
循环肿瘤DNA指导的晚期非小细胞肺癌降级靶向治疗：一项非随机对照试验
发表期刊：《美国医学会杂志·肿瘤学》JAMA Oncology（IF=22.3）
通讯作者：吴一龙
主要作者单位：广东省人民医院
2024年6月12日，国际权威医学期刊JAMA Oncology在线发表了广东省肺癌研究所吴一龙教授团队的这项研究成果。这项前瞻性的临床研究首次证实了对于晚期肺癌患者采用适应性降阶治疗的可行性。该研究打破了以往晚期患者需长期连续使用靶向药物的治疗模式，对优化晚期肺癌个体化治疗模式指出了新的方向。
随着外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术的发展，微小残留病灶（MRD）的概念应运而生。广东省肺癌研究所以往的研究证实，对于早期肺癌术后和中期肺癌放化疗后肺癌，如果治疗后MRD阴性，则复发风险更低。通常MRD在晚期肺癌中应用场景有限，但对于一部分晚期肺癌，当靶向治疗清除了大部分的病灶，又利用手术或放疗对残留病灶进行了治疗之后，可以达到一个影像学没有可见病灶的状态，即完全缓解（CR）。肺研所团队对此类病例，开展了基于外周血ctDNA检测的适应性靶向药物减量的研究：对于没有可见病灶，且外周血中肿瘤基因阴性，肿瘤标记物阴性的患者，可以暂时停用一段时间的靶向药物，如果重新出现病灶或者相关指标转阳性，再恢复靶向治疗。通俗地说就是给患者提供了一段不需要用药的时间，即“药物假期”。
该研究入组Ⅲ/Ⅳ期肺癌患者，经过全身靶向及局部治疗后，达到影像学CR状态，即全身没发现活性肿瘤病灶，同时肿瘤标志物与外周血ctDNA-MRD阴性，即停止靶向药物，进入“药物假期”阶段。定期复查过程中，若出现异常则重新用药，如指标完全转阴，则可以再次停药，诸如此类循环策略。
经过中位随访19.2个月，整体人群中位无进展生存期达18.4个月，这一数据相当于晚期肺癌患者长期接受靶向药物的时间，明显减少了患者的药物治疗负担和不良反应。截至2022年11月，60例患者中有近四分之一（14例）仍处于持续停药状态，中位停药时间达到了20.3月。在这项研究中，有24例患者出现了疾病进展，这些患者重新用药后总体有效率高达96%，说明停药过程并不会导致靶向药物产生耐药性。
本研究是国际上首次在实体瘤领域进行ctDNA指导下适应性降阶治疗的研究，展现出可喜的前景。在肿瘤治疗手段越来越多的情况下，提高患者生存期的主流的思路还是讲究联合、强化、长期的做“加法”模式。从肿瘤细胞发展进化和逃避杀伤的机制角度而言，高强度的抗肿瘤治疗反而有可能更快地诱导耐药性产生。但在目前的临床实践中，主动为患者做“减法”的治疗选择，告诉一个晚期的肺癌患者把药物停下来，往往需要对肿瘤生长规律更深刻的理解和更大的勇气。
广东省人民医院肿瘤学教授，博士生导师
IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会(CMDA)副会长
广东省医师协会(GDMDA)会长
广东省人民医院(GDPH)首席专家
广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席
2018-2023年临床医学领域全球高被引科学家
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
中国医学论坛报 胡岳整理
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