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作者：复旦大学附属华山医院 刘文
审核：复旦大学附属华山医院 王坚
2025年，运动障碍领域的重要进展主要体现在诊断理念与技术路径的进一步“生物学化”和“多模态化”。近年来体液生物标志物相关研究的快速发展，推动了神经退行性疾病逐步从“临床表型定义”转向“病理与生物学定义”；而真正带来突破的关键驱动力，则更多来自神经影像、神经调控、细胞与基因治疗、数字化生物标志物、深度学习与人工智能等技术体系的成熟与融合[1]。
与此同时，帕金森病（PD）及帕金森综合征（PDS）在前驱期识别、鉴别诊断和预后分层方面仍存在明显缺口，因此将临床评估与影像、体液、数字化指标整合的多模态策略，正在成为更现实、也更可持续的解决方案。
一、生物标志物与疾病分层
从“是否患病”走向“如何进展”
早期诊断与分层一直是PD及PDS临床管理中的关键问题。2025年的研究趋势提示，单一指标难以覆盖疾病的病理异质性；相较之下，将体液标志物与影像学、临床量表及数字化特征联合建模，更有可能在前驱期识别及预后判断中获得更稳定的表现。一方面，针对PD进展预测的血浆蛋白研究数量增加，研究设计更强调基线水平、纵向变化与临床结局之间的一致性验证；另一方面，围绕“脑先型/体先型”等亚型框架，部分研究将外周炎症相关标志物与脑代谢或网络改变进行关联分析，为机制相关分层提供了补充证据。
围绕这一方向，复旦大学附属华山医院王坚教授团队发表了多项相关研究。2025年2月，团队基于华山医院PD队列与帕金森病进展标志物倡议（PPMI）队列评估血浆淀粉样前体样蛋白-1（APLP1）与PD进展的关联，结果显示APLP1与PD进展相关，为疾病进展监测提供了可测量的外周指标[2]。
2025年3月，王坚教授联合唐一麟教授团队进一步从血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链（NfL）与脑葡萄糖代谢的对应关系出发，探索PD脑先型/体先型的生物学差异，发现血浆GFAP和NfL水平与PD伴快速眼动睡眠期行为障碍（RBD）患者的脑葡萄糖代谢相关[3]。
二、α-突触核蛋白
从“病理检出”走向“定量化、分期与临床预测”
在PD生物学标志物研究中，α-突触核蛋白（α-syn）相关检测——尤其是脑脊液α-syn种子扩增检测（α-syn SAA）仍是近年最具代表性的“病理锚定”方向，为以病理与生物学定义疾病的诊断框架提供了关键技术支撑。2025年的研究进展显示，领域关注点正在发生变化——从早期强调“是否阳性”用于支持诊断，逐步转向两个更实际的问题：① 能否提供可量化指标以用于随访、疗效监测；② 其对预后分层究竟在何种人群与结局上成立。
一方面，定量化种子扩增检测（SAA）在传统二分类结果之外提供了连续量化指标，使其有望用于反映病理负荷及其随时间的变化。德国Levin/Höglinger团队提出的Lewy-fold特异性定量SAA，通过建立Lewy-fold pathology（LFP）评分，将检测结果由传统的阳性或阴性拓展为连续量，并在小样本纵向观察中显示其随个体临床恶化而上升，提示其作为个体层面随访指标及α-syn靶向治疗的药效学标志物具有潜在价值[4]。
另一方面，动力学参数（如反应时间、曲线特征等）被用于探索更细的临床信息。英国Edwin Jabbari团队在纵向队列研究中评估了脑脊液α-syn SAA动力学指标的诊断与预后价值，研究显示，除SAA阳性是否外，部分动力学指标也与某些不良结局相关。需要指出的是，这种关联并非对所有随访终点都一致，其结果容易受到终点选择、随访时长及队列构成等因素影响[5]。
同时，哈佛医学院Xiqun Chen团队利用PPMI队列检验了基线α-syn SAA指标与随访进展结局的关联。研究分析了最长7年的临床量表随访及5年的多巴胺转运蛋白（DAT）影像随访数据。结果显示，在已确诊的PD人群中，基线SAA活性及若干动力学指标与患者纵向进展之间未见稳定显著关联。这提示现阶段SAA更适合用于提供α-syn病理存在的生物学锚点；若用于预后评估，可能需要在特定亚型或特定终点中进行分层检验，并进行外部验证[6]。
此外，SAA阳性并不只见于经典突触核蛋白病。多伦多大学Martinez-Valbuena团队指出，在部分非典型疾病中也可检出SAA阳性，其更可能提示合并Lewy小体相关病理，而非意味着该病属于突触核蛋白病谱系本身[7]。因此，临床解读时应将SAA结果与影像学、体液指标及临床表型结合分析，避免将“SAA阳性”简单理解为某一种疾病的直接对应。
三、神经影像与数字化诊断
多模态MRI与AI促进早期识别工具的构建
在对可及且可持续的诊断工具需求增加的背景下，磁共振成像（MRI）仍是突触核蛋白病早期评估的重要技术基础。2025年4月，浙大二院管晓军/徐晓军团队开展的一项多模态脑MRI研究发现，将皮层形态、白质微结构与皮层下铁代谢相关信号进行综合分析，可在早期PD人群中识别不同退变模式，并与起病年龄、初始症状严重度以及随访期认知与运动进展速度相关[8]，从而为PD的早期分型、预后评估与个体化干预策略的制定提供了影像学依据。
同样地，人工智能（AI）在提升神经退行性疾病及其他运动障碍的早期诊断方面的应用也在迅速增加。德国Schreglmann团队与阿根廷Rossi团队分别发现，机器学习可用于震颤表型区分[9]，并可在慢性共济失调等复杂谱系疾病中辅助诊断[10]。2025年5月，中国台湾林钦贤团队基于智能手机采集的语音、指敲与步态等多域特征，结合机器学习整合分析，提高了PD早期识别效能，提示数字化生物标志物与AI结合具有较好的可推广潜力[11]。
在这一模块中，华山医院李郁欣/刘丰韬教授团队亦发表了多项以影像为核心的研究：其一，基于MRI定量磁化率成像（QSM），提出黑质神经黑色素—铁异常的半球不对称性，并与早期PD偏侧起病相关，为偏侧性临床表现与影像学特征之间的对应关系提供了证据[12]；其二，从认知结局角度，对PD与轻度认知障碍（MCI）在海马亚区易损性及功能连接改变方面进行比对分析，强化了结构改变、网络重构与认知结局之间的关联[13]。
在非典型PDS方面，李郁欣/刘丰韬团队围绕进行性核上性麻痹（PSP）的影像学与临床表型展开2项研究：① 通过脑室脉络丛体积改变与皮层下tau蛋白沉积的相关性分析，提示脑室脉络丛增大可能为PSP的特征性表现，并可作为tau沉积的影像学线索之一，为PSP与PD的区分提供候选特征[14]；② 刘丰韬/左传涛/王坚团队结合18F-Florzolotau PET，进一步探索有RBD的PSP患者临床与影像特征，支持tau病理与睡眠调节相关神经回路受损之间可能存在联系[15]。
四、神经调控与介入治疗
更个体化、更智能、更微创
2025年治疗领域的突出趋势之一是神经调控技术在参数优化、个体化与低侵入性方面的推进。自适应脑深部电刺激（aDBS）通过实时脑信号驱动刺激参数调节，旨在减少运动波动并改善运动并发症。
斯坦福大学Bronte-Stewart团队牵头的多中心临床试验显示，在丘脑底核刺激中，不同自适应策略可改善运动症状，并在开期异动症控制方面呈现潜在优势[16]。受DBS入组条件限制与可及性因素影响，非侵入性脑刺激研究亦持续增加[17]。加拿大Lozano–Chen团队指出，针对苍白球内侧部的经颅超声刺激（TUS）可导致反应抑制受损，为TUS调控深部脑结构提供了电生理层面的证据，并提示其潜在治疗应用空间。
围绕这一方向，华山医院邬剑军教授/王坚教授团队在临床随访层面开展回顾性纵向研究，评估DBS对PD患者认知相关结局的影响，为手术获益与风险评估及人群选择提供真实世界证据补充[18]。
五、疾病修饰与转化研究
细胞治疗、靶向通路与更可信的疾病模型
疾病修饰治疗仍是运动障碍领域的重要研究主线。细胞治疗方面，2025年诱导性多能干细胞（iPSC）来源多巴胺能细胞移植继续报告相对积极的人体证据。在一项由京都大学高桥淳/高桥良辅团队牵头开展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，7例PD患者接受双侧壳核植入iPSC来源多巴胺能细胞，随访至2年未报告严重不良事件，MRI未见移植物异常扩增；18F-DOPA PET提示壳核摄取增加，多数受试者在开期与关期运动症状均出现一定程度改善[19]。上述结果支持该策略在人体中的可行性与安全性，并提示潜在运动获益。然而，该策略的疗效稳定性与可预测性仍需更大样本、对照设计与更长期随访验证；同时需持续优化细胞制备与质量控制、移植物长期存活与功能整合、免疫抑制策略及潜在并发症风险评估等关键环节。
邬剑军教授/孙一忞教授/王坚教教授的基础与转化研究亦紧扣疾病修饰主题。一方面，团队建立并表征LRRK2 p.N1437D纯合点突变小鼠模型，为遗传相关PD机制研究与干预验证提供新的动物平台[20]；另一方面，鲁伯埙教授/刘聪教授/王坚教授团队在细胞模型与人源化小鼠模型中验证了丝裂原活化蛋白激酶（MEK）1/2抑制剂对病理性α-syn及神经毒性的抑制作用，为通路干预策略提供转化层面的支持[21]。在tau蛋白病方向，团队报道胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽可改善rTg4510小鼠运动缺陷并减轻皮层tau病理，提示代谢相关通路在tau病理干预中的潜在价值[22]。
六、临床结局与生活质量
从量表优化到真实世界证据
随着分层管理与长期随访研究的深入，结局指标的关注范围逐步从运动评分扩展至认知、睡眠、日常功能与生活质量等更能反映患者负担的终点。
在该背景下，刘丰韬教授/王坚教授团队2025年的相关研究主要聚焦于两类问题：一是生活质量量表的可用性与随访敏感性；二是PSP与PD在真实世界中的结局表型及其影响因素。具体而言，团队对PSP生活质量量表（PSP-QoL）长版与短版进行了横断面及纵向验证，显示短版与长版在反映生活质量水平及其随访变化方面一致性较好；并提示疾病严重度、抑郁和病程与基线生活质量相关，非运动症状严重程度与后续生活质量下降速度相关[23]。此外，刘丰韬教授/王坚教授团队开展PSP患者1年随访，刻画认知快速恶化的临床轨迹并分析相关因素，为临床预后沟通与照护策略制定提供依据[24]。
在PD治疗结局方面，王坚教授团队参与完成中国罗替戈汀真实世界患者报告结局（PRO）研究，从患者视角呈现症状控制与生活质量相关结局，为个体化用药及长期管理提供实践参考[25]。这些工作强调了以患者功能与生活质量为核心的结局指标在运动障碍长期管理中的必要性，并为后续分层随访与干预评估提供了更可操作的结局框架。
总体而言，2025年运动障碍领域的进展呈现出鲜明的技术融合特征——以多模态影像与外周标志物推动前驱期与早期诊断，以数字化与AI工具提高可及性并优化临床流程，以自适应、无创神经调控拓展治疗边界，并以细胞治疗与机制靶向研究探索疾病修饰的现实可能。
在这一背景下，王坚教授团队围绕PD与PSP等重点病种，在影像分层、体液标志物、神经调控结局、疾病模型与靶向干预以及患者中心结局等方面持续开展研究，强化了生物学指标与临床结局之间的对应关系，为运动障碍的分层评估与长期管理提供了更具体的证据支持。
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