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存在多种用药的高血压患者,需要评估有无药物相互作用。2022年《高血压患者药物治疗管理路径专家共识》参考国内药品说明书、Lexicomp 数据库,总结出有临床意义的降压药物与合用药物/食物相互作用,并阐述潜在机制及用药调整建议(提示:部分内容作了修正,如原文中的β受体阻滞剂、可乐定等)。
降压药物与合用药物/食物的相互作用、潜在机制及用药调整建议 | ||
降压药物 | 合用药物/食物 | 潜在机制; 用药调整建议 |
氨氯地平 | 辛伐他汀 | 可增加辛伐他汀的暴露量; 辛伐他汀剂量限制在20 mg/d 以下 |
CYP3A4 酶诱导剂 | 可增加氨氯地平的代谢,降低疗效; 监测降压疗效,必要时调整剂量 | |
CYP3A4 酶抑制剂(唑类抗真菌药物、大环内酯类抗菌药物) | 可减少氨氯地平的代谢,增加血药浓度; 加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
米非司酮 | 可减少氨氯地平的代谢,增加血药浓度; 加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
非洛地平 | CYP3A4 酶诱导剂 | 可增加非洛地平的代谢,降低疗效; 避免合用,合用时监测降压疗效,必要时调整剂量 |
强CYP3A4 酶抑制剂 | 可减少非洛地平的代谢,增加血药浓度; 避免合用,合用时加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
(续)非洛地平 | 葡萄柚汁 | 可减少非洛地平的代谢,增加血药浓度; 避免合用,合用时加强不良反应监测,必要时调整剂量 |
西咪替丁 | 可使非洛地平的血药浓度增加; 在启用或停止西咪替丁治疗期间需加强监测 | |
米非司酮 | 可减少非洛地平的代谢,增加血药浓度; 加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
硝苯地平 | 利福平 | 可增加硝苯地平的代谢,降低疗效; 禁止合用 |
葡萄柚汁 | 可减少硝苯地平的代谢,增加血药浓度; 避免合用,合用时加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
强的CYP3A4 酶诱导剂 | 可增加硝苯地平的代谢,降低疗效; 避免合用,合用时监测降压疗效,必要时调整剂量 | |
强的CYP3A4 酶抑制剂 | 可减少硝苯地平的代谢,增加血药浓度; 加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
西咪替丁 | 可使硝苯地平的血药浓度增加; 在启用或停止西咪替丁治疗期间需加强监测 | |
米非司酮 | 可减少硝苯地平的代谢,增加血药浓度; 加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
拉西地平、 贝尼地平、 乐卡西平、 尼卡地平 | 葡萄柚汁 | 可减少拉西地平的代谢,增加血药浓度; 避免合用,合用时加强不良反应监测,必要时调整剂量 |
强的CYP3A4 酶诱导剂 | 可增加拉西地平的代谢,降低疗效; 合用时监测降压疗效,必要时调整剂量 | |
强的CYP3A4 酶抑制剂 | 可减少拉西地平的代谢,增加血药浓度; 加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
西咪替丁 | 可使拉西地平的血药浓度增加; 在启用或停止西咪替丁治疗期间需加强监测 | |
米非司酮 | 可减少拉西地平的代谢,增加血药浓度; 加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
维拉帕米、 地尔硫卓 | 阿瑞匹坦 | 可增加阿瑞匹坦的血药浓度; 避免合用 |
多潘立酮 | 可增加多潘立酮的血药浓度; 避免合用 | |
伊伐布雷定 | 可增加伊伐布雷定的血药浓度; 避免合用 | |
阿托伐他汀 | 两者血药浓度增加; 加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
辛伐他汀 | 可增加辛伐他汀的血药浓度; 辛伐他汀剂量限制在10 mg/d 以下 | |
西洛他唑 | 可增加西洛他唑的血药浓度; 西洛他唑减量至100 mg/d | |
西咪替丁 | 可使维拉帕米的血药浓度增加; 在启用或停止西咪替丁治疗期间需加强监测 | |
强的CYP3A4 酶诱导剂b | 可增加维拉帕米的代谢,降低疗效; 合用时监测降压疗效,必要时调整剂量 | |
强的CYP3A4 酶抑制剂 | 可减少维拉帕米的代谢,增加血药浓度; 加强不良反应监测,必要时调整剂量 | |
卡托普利、 依那普利、 赖诺普利、 雷米普利、 培哚普利、 咪哒普利、 贝那普利、 福辛普利 | 沙库巴曲缬沙坦 | 可能增加ACEI 的低血压、高钾血症、肾损害和血管性水肿的发生率; 避免合用 |
阿利吉仑 | 可能增加ACEI 的低血压、高钾血症和肾损害的发生率; 糖尿病或肾功能损害GFR<60 mL/(min·1.73 m²)的患者,禁止与含有阿利吉仑的药物合用。其他患者如果联用,密切监测血钾、肌酐和血压 | |
ARB | 可能增加ACEI 的低血压、高钾血症和肾损害的发生率; 避免合用,若患者联用应密切监测血钾、肌酐和血压 | |
锂剂 | ACEI 可能增加锂的血药浓度; 新加ACEI 或转换ACEI 时,增加锂血药浓度监测频率 | |
氨磷汀 | 合用时加强氨磷汀的降压效应; 氨磷汀化疗剂量治疗前需暂停降压药24 h,如果降压药不能停用,不建议使用氨磷汀。氨磷汀放疗剂量治疗时谨慎使用降压药 | |
右旋糖酐铁 | ACEI 可能增强右旋糖酐铁复合物的不良反应或毒性,如过敏反应发生风险增加; 做好预防过敏的措施,第一次使用前测试是否过敏 | |
乌拉地尔 | 机制不明; 避免合用 | |
福辛普利 | 抗酸药 | 可能影响福辛普利吸收; 福辛普利与抗酸药间隔2 h 服药 |
贝那普利 | 阿利吉仑(禁用的肾功要求与其他ACEI不同) | 糖尿病或重度肾功能损害GFR<30 mL/(min·1.73 m²)的患者,禁止与含有阿利吉仑的药物合用。其他患者如果联用,密切监测血钾、肌酐和血压。 |
缬沙坦、 氯沙坦、 厄贝沙坦、 奥美沙坦、 坎地沙坦、 替米沙坦 | 阿利吉仑 | 增加ARB 类药物低血压、高血钾、肾损害的发生风险; 在使用氨磷汀之前应停用ARB 类药物至少24 h。如果无法停用降压药,请勿使用氨磷汀 |
氨磷汀 | 可增强氨磷汀的降压作用; 不建议使用缬沙坦和雷米普利。尚不清楚ACEI 和ARB 的其他联合是否更安全。尽可能考虑替代方案。合用时监测血压,肾功能和钾 | |
ACEI | 可能会增强ACEI 的不良反应和毒性; 不建议使用缬沙坦和雷米普利。尚不清楚ACEI 和ARB 的其他联合是否更安全。尽可能考虑替代方案。合用时监测血压,肾功能和钾 | |
抗肝炎病毒药 | 可能会增加缬沙坦的血清浓度; 如果联合使用这些药物,应考虑降低ARB 剂量并监测是否存在低血压和肾功能恶化的迹象 | |
锂剂 | 可能会增加锂的血清浓度; 在接受ARB 的患者中以较低剂量开始锂疗程。考虑在开始ARB 的锂治疗稳定的患者中减少锂剂量。联合使用时,请密切监控锂浓度 | |
奥比妥珠单抗 | 可能增强降压药的降压作用; 考虑在输注奥比妥珠单抗前12 h 暂时停止降压药物,并持续到输注结束后1 h | |
磷酸钠 | 可能会增强磷酸钠的肾毒性(通常大剂量20 g 肠道准备时出现); 考虑暂时停用ARB 的治疗以避免这种联合,或换用其他口服肠道制剂。如果不能避免合并使用,请保持足够的水化并密切监测肾功能 | |
替米沙坦 | 雷米普利 | 可能增强雷米普利的不良反应或毒性; 避免合并 |
阿利沙坦 | 含麻黄的制剂 | 可降低高血压药的疗效; 高血压患者应避免联用含麻黄的制剂 |
普萘洛尔、 比索洛尔、 美托洛尔 | 非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(维拉帕米、地尔硫䓬) | 钙通道阻滞剂和β受体拮抗剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。合用可能引起心动过缓和血压下降; 避免联合使用 |
胺碘酮 | 合用有可能发生明显的窦性心动过缓; 加强监测,必要时调整剂量 | |
Ⅰ类抗心律失常药物 | 可能增加β受体拮抗剂对房室传导和心脏收缩力的抑制作用; 避免同时使用 | |
非甾体抗炎药 | 吲哚美辛可抵消β受体拮抗剂的抗高血压作用; 加强监测,必要时调整剂量 | |
肾上腺素 | 机制:①降低过敏反应解救的敏感性;②非选择性β 受体拮抗剂(普萘洛尔)治疗的患者,在给予肾上腺素后发生明显的高血压和心动过缓。使用选择性的β受体拮抗剂时,发生这种反应的危险性较低; 建议:①治疗过敏反应时需要增加肾上腺素的剂量;②监测血压、心率 | |
中枢降压药物(如可乐定、甲基多巴、莫索尼定、利美尼定) | 可能会由于中枢交感神经紧张性降低而导致心率和心输出量降低以及血管舒张。突然停药,特别是在停用β受体拮抗剂前突然停药,可能会增加反跳性高血压的风险; 合用后密切监测血压心率,停药时宜先提前几天停β受体拮抗剂,再停可乐定等并密切监测血压 | |
洋地黄类药物 | 减慢心率,延长房室传导时间; 加强监测,必要时调整剂量 | |
胰岛素和口服抗糖尿病药物 | 增加降血糖效果。阻断β肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状; 监测血糖水平,必要时调整降糖药的剂量 | |
麻醉剂 | 可能会增加β受体拮抗剂心脏抑制作用的风险,引起低血压; 加强监测 | |
单胺氧化酶抑制剂 | 可以增加β受体拮抗剂的降血压效应; 加强监测 | |
美托洛尔 | 巴比妥类药物和利福平 | 通过酶诱导作用加快美托洛尔、普萘洛尔等的代谢,导致后者的血药浓度降低; 加强心率监测,必要时调整剂量 |
普罗帕酮 | 普罗帕酮可通过细胞色素P4502D6 途径抑制美托洛尔的代谢。同时普罗帕酮也具有β受体拮抗效应; 避免联合使用 | |
西咪替丁、肼屈嗪、选择性5- 羟色胺重摄取抑制剂 | 合用时美托洛尔的血浆浓度会增加; 加强监测 | |
特拉唑嗪 | 磷酸二酯酶抑制剂 | 增加低血压的发生风险; 加强血压监测,宜睡前服用 |
哌唑嗪 | 吲哚美辛或其他非甾体抗炎药物 | 合用使哌唑嗪的降压作用减弱; 加强监测,必要时调整剂量 |
拟交感类药物 | 合用使哌唑嗪的降压作用减弱; 加强监测,必要时调整剂量 | |
磷酸二酯酶抑制剂 | 增加低血压的发生风险; 加强血压监测,宜睡前服用 | |
氢氯噻嗪 | 考来烯胺 | 考来烯胺能减少胃肠道对氢氯噻嗪的吸收; 口服考来烯胺1 h 前或4 h 后服用氢氯噻嗪 |
锂剂 | 氢氯噻嗪能减少锂的排泄,增加锂的肾毒性; 可考虑两药合用时锂剂量减少50% | |
吲达帕胺 | 考来烯胺 | 考来烯胺能减少胃肠道对吲达帕胺的吸收; 口服考来烯胺1 h 前或4 h 后服用吲达帕胺 |
锂剂 | 氢氯噻嗪能减少锂的排泄,增加锂的肾毒性; 可考虑两药合用时锂剂量减少50% | |
氨苯蝶啶、 呋塞米、 布美他尼、 托拉塞米 | 吲哚美辛 | 吲哚美辛能降低氨苯蝶啶的利尿作用,两药合用可能增加肾毒性; 合用时监测肾功能 |
利血平 | 氮卓斯汀(鼻用) | 可能增强利血平的中枢神经抑制作用; 避免合用 |
沙利度胺 | 利血平可能增强沙利度胺的镇静作用; 避免合用 | |
氨磷汀 | 合用时加强氨磷汀的降压效应; 氨磷汀化疗剂量治疗前需暂停降压药24 h,如果降压药不能停用,不建议使用氨磷汀。氨磷汀放疗剂量治疗时谨慎使用降压药 | |
单胺氧化酶抑制剂 | 单胺氧化酶抑制剂可使肾上腺素在肾上腺素能神经元贮存部位蓄积,当合用利血平时可引发高血压或中枢性兴奋的症状和体征; 避免或谨慎合用,若合用需密切监测利血平的不良反应(如兴奋、高血压) | |
阿片类药物 | 利血平可能增强阿片类药物的中枢神经抑制作用; 尽可能的避免合用,如果合用需限制各药品的剂量和疗程 | |
唑吡坦 | 利血平可能增强唑吡坦的中枢神经抑制作用; 男性患者接受利血平治疗时唑吡坦需减量至1.75 mg,女性患者无相关推荐 | |
苯二氮䓬类药物 | 利血平可能增强苯二氮䓬类药物的中枢神经抑制作用; 尽可能的避免合用,如果合用需限制各药品的剂量和疗程 | |
可乐定 | 氮卓斯汀(鼻用) | 合用可能增强可乐定的中枢神经抑制作用; 避免合用 |
沙利度胺 | 可乐定可能增强沙利度胺的镇静作用; 避免合用 | |
β受体拮抗剂 | 该药的α2激动效应可能增强β阻滞剂的房室结传导阻滞效应和窦房结功能障碍,合用后停药,可增加可乐定的撤药综合征,发生反射性血压升高; 合用后密切监测血压心率,停药时宜先提前几天停β受体拮抗剂,后再停可乐定并密切监测血压 | |
三环类抗抑郁药 | 合用会减弱可乐定的降压作用; 考虑避免合用。若联用考虑可乐定加量,加强监测。特别需注意使用三环类抗抑郁药患者停用可乐定时需密切监测 | |
氨磷汀 | 合用时加强氨磷汀的降压效应; 氨磷汀化疗剂量治疗前降压药需暂停降压药24 h,如果降压药不能停,不建议使用氨磷汀。氨磷汀放疗剂量治疗时谨慎使用降压药 | |
色瑞替尼 | 合用易导致心动过缓; 避免合用,如无法避免联用,密切监测血压和心率,监测患者是否发生严重心动过缓 | |
米氮平 | 合用会减弱可乐定的降压作用; 避免合用。若合用,需在米氮平启用、调整剂量或停药时监测可乐定的降压作用 | |
阿片类药物 | 可乐定可能增强阿片类药物的中枢神经抑制作用; 尽可能的避免合用,如果合用需限制各药品的剂量和疗程 | |
吡仑帕奈 | 合用可能增强可乐定的中枢神经抑制作用; 联用时需避免进行复杂的高危的活动,如驾车等 | |
甲基多巴 | 单胺氧化酶抑制剂 | 合用会增加甲基多巴的不良反应/毒副作用; 避免合用 |
三环类抗抑郁药 | 合用会减弱甲基多巴的作用; 避免合用。若合用密切监测血压 | |
β受体拮抗剂 | 该药的α2激动效应可能增强β受体阻滞剂的房室结传导阻滞效应和窦房结功能障碍,合用后停药,可增加可乐定的撤药综合征,发生反射性血压升高; 合用后密切监测血压心率,停药时宜先提前几天停β受体拮抗剂,再停可乐定并密切监测血压 | |
氨磷汀 | 合用时加强氨磷汀的降压效应; 氨磷汀化疗剂量治疗前需暂停降压药24 h,如果降压药不能停用,不建议使用氨磷汀。氨磷汀放疗剂量治疗时谨慎使用降压药 | |
米氮平 | 合用会减弱甲基多巴的作用; 避免合用。若合用,需在米氮平启用、调整剂量或停药时监测可乐定的降压作用 | |
多种维生素/矿物质(含维生素、叶酸、铁) | 合用会减少甲基多巴的血药浓度; 考虑间隔2 h 或更长时间使用,密切监测 | |
注:CCB 钙通道阻滞剂;ACEI 血管紧张素转换酶抑制剂;ARB 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 | ||
循证依据: (1)药品说明书 (2)Lexicomp数据库之相互作用 |
来源:临床用药评价
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