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重度哮喘是哮喘患者致残、致死的主要原因,其治疗相对困难。《重度哮喘诊断与处理中国专家共识(2024)》 围绕重度哮喘的定义、发病机制、诊断与评估、治疗等方面进行了更新,为重度哮喘的个体化诊疗提供参考。关于重度哮喘的常规药物治疗共识是要涉及以下内容。
常规药物治疗
1
糖皮质激素
重度哮喘患者常需要给予高剂量吸入性糖皮质激素(ICS)或ICS联合口服糖皮质激素(OCS)治疗。
(1)ICS:一般而言,哮喘患者ICS剂量越大,抗炎作用越强,但需注意过高的ICS剂量不能额外获益,甚至带来ICS相关不良反应。
表 基于不同年龄段重度哮喘患者每日高剂量ICS的值
对于激素依赖性哮喘患者,吸入高剂量激素可减少OCS维持剂量。ICS规范使用可显著改善轻至中度哮喘患者2型炎症,但重度哮喘患者的2型炎症可能表现为对高剂量ICS相对耐受。
高剂量ICS使用可能引起声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染,尤其是吸入技术掌握不佳的患者。ICS剂量过大,也可能导致肾上腺抑制和儿童生长延迟等不良反应。
(2)OCS:对于已经使用高剂量ICS+长效β2受体激动剂(LABA)维持治疗,症状仍未控制的重度哮喘患者可以加用OCS治疗,一般选用半衰期较短的激素(如泼尼松等),采取小剂量、短疗程方案,不推荐长期使用,长期低剂量OCS仅在无其他替代方案时作为最后的选择。对于确需长期OCS患者,应确定最低维持剂量,泼尼松的最低维持剂量建议≤10 mg/d,也有少数患者可能需要用到15 mg/d的维持剂量。有学者建议采用2型生物标志物指导OCS的临床应用。
长期使用OCS可增加不良反应的发生,包括肥胖、糖尿病、骨质疏松、青光眼、高血压及肾上腺功能抑制,也与焦虑、抑郁和睡眠障碍有关。因此,长期使用OCS和高剂量ICS时,应对患者的体重、血压、血糖、眼、骨密度和哮喘儿童的生长状况进行监测,同时需注意评估患者是否存在肾上腺机能不足。临床应积极寻找减少OCS使用的策略。
(3)肌内注射长效激素:肌内注射长效激素曲安西龙3 ml可用于治疗激素不敏感性重度哮喘患者。但是,鉴于其对于肾上腺皮质功能的抑制和使患者易于产生依赖性的不良反应,不推荐使用。
2
β2受体激动剂
β2受体激动剂应与ICS联合使用,单独应用过多β2受体激动剂与哮喘急性加重及死亡风险增加有关。持续静脉滴注特布他林有助于减少重度哮喘的发作和住院次数,但因全身不良反应发生率较高,不推荐使用。
3
ICS+LABA复合制剂
重度哮喘的治疗中,LABA联合ICS的复合制剂的疗效明显优于单药,在联合LABA的基础上逐步增加ICS剂量可能会进一步改善哮喘的控制。目前在我国临床上应用的ICS+LABA复合制剂有布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗、丙酸倍氯米松/福莫特罗和糠酸氟替卡松/维兰特罗。一些每日仅需1次给药的LABA,例如茚达特罗(Indacaterol)、卡莫特罗(Carmoterol)、奥达特罗(Olodaterol)等和ICS组成的复方制剂也已经进入市场。
4
抗胆碱能药物
短效抗胆碱药异丙托溴铵气雾剂可减轻重度哮喘患者的气喘症状,并减少β2受体激动剂过量使用。许多重度哮喘患者尽管接受ICS+LABA治疗,仍存在持续的气流受限。对于已经使用中-高剂量ICS联合LABA的重度哮喘患者,添加长效抗胆碱能药(LAMA)噻托溴铵可减少气体陷闭,减少急性加重频率和改善肺功能。其他可以选择的LAMA包括每日1次给药的格隆溴铵(glycopyrrolate)和乌美溴铵(umeclidinium)以及每日2次给药的阿地溴铵(aclidinium bromide)。
5
ICS+LABA+LAMA复合制剂
对常规ICS+LABA治疗控制不佳的患者可选择ICS+LABA+LAMA三联制剂,包括糠酸莫米松+茚达特罗+格隆溴铵粉雾剂、糠酸氟替卡松+维兰特罗+乌美溴铵粉雾剂、布地奈德+福莫特罗+格隆溴铵气雾剂和丙酸倍氯米松+富马酸福莫特罗+格隆溴铵气雾剂。目前我国糠酸莫米松+茚达特罗+格隆溴铵粉雾剂已获批用于哮喘治疗。更早地使用三联制剂可能有助于改善重度哮喘患者的肺功能和气道炎症,减少急性加重频率。
6
茶碱
对于重度哮喘患者,茶碱联合ICS治疗有助于哮喘症状的控制。该药在重度哮喘中的地位尚不确定。
7
白三烯调节剂
ICS联合白三烯调节剂对改善肺功能具有一定疗效。
节选自《重度哮喘诊断与处理中国专家共识(2024)》
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