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成果名称：Disitamab vedotin, a HER2-directed antibody-drug conjugate, in patients with HER2-overexpression and HER2-low advanced breast cancer: a phase I/Ib study（抗HER2 ADC RC48治疗HER2过表达及HER2低表达晚期乳腺癌患者的I/Ib期研究）
发表期刊：《癌症通讯》[Cancer Communications，IF（2024）：20.1]
通讯作者：徐兵河
主要作者单位：中国医学科学院肿瘤医院
这项I/Ib期研究证明了RC48在HER2过表达和HER2低表达ABC中有良好的疗效，并显示RC48 2.0 mg/kg 的推荐剂量具有良好的疗效和安全性，地塞米松预处理倾向于降低周围神经病变的风险。这些结果支持进一步研究RC48单药治疗或联合治疗HER2过表达和HER2低表达ABC的疗效和安全性。研究为提高HER2过表达和HER2低表达ABC患者的治疗效果提供了新的视角，并可能对未来的治疗策略产生深远影响。
RC48为新型抗HER2 ADC，由全人源化抗体与微管抑制剂MMAE偶联，临床前研究证实其对不同HER2表达肿瘤具有显著抗肿瘤活性，本研究旨在评估其在HER2过表达及低表达晚期乳腺癌中的疗效与安全性。
采用I/Ib期开放标签单臂设计。I期剂量递增研究（C001 CANCER）采用3+3设计，确定最大耐受剂量（MTD）、安全性及药代动力学（PK），受试者接受0.5~2.5 mg/kg Q2W静脉给药，评估剂量限制性毒性（DLT）。Ib期研究（C003 CANCER）分为两阶段：首先确定推荐Ⅱ期剂量（RP2D），分析HER2过表达患者PK及疗效；随后扩展至HER2低表达队列。临床终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）期等。
C001队列入组24例HER2过表达患者，C003队列入组46例HER2过表达及66例HER2低表达患者。RP2D确定为2.0 mg/kg Q2W时，HER2过表达组ORR达42.9%，HER2低表达组为33.3%。中位PFS分别为5.7个月和5.1个月。安全性分析显示136例患者中位治疗9次，最常见≥3级不良事件为中性粒细胞减少、γ-谷氨酰转移酶升高及乏力，未观察到新安全性信号，心脏毒性发生率低。
RC48通过旁观者效应对不同HER2表达肿瘤展现杀伤作用，疗效与既往研究一致，安全性可控。相比其他抗HER2药物，其心脏毒性风险较低。研究局限性包括HER2低表达样本量较小、部分病例未及时更新HER2状态等，需要后续研究进一步验证。
RC48在HER2过表达及低表达晚期乳腺癌中表现出显著疗效和可控安全性，推荐剂量2.0 mg/kg Q2W。地塞米松预处理可减轻周围神经病变，支持后续单药或联合治疗方案的临床探索。
中国工程院院士、北京协和医学院长聘教授、博士生导师
现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABC consensus）专家团成员
早期乳腺癌：诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南（ESMO-EBC指南）执笔专家
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
中国医学论坛报 桂晶晶整理
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