当地时间6月7-11日，第79届美国糖尿病学会年会（ADA 2019）在美国旧金山举行。上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科周健教授代表团队进行了一项壁报展示：Effect of partial meal replacement on glycemic variability in patients with type 2 diabetes: a randomized clinical trial（部分代餐对2型糖尿病患者血糖变异的影响：一项随机临床试验）。《中国医学论坛报》特邀请研究团队对这一研究进行分享。

研究团队：周健  陆静毅  马晓静  彭佳荟  应令雯  陆蔚  朱玮  包玉倩

周健教授在ADA现场

研究背景

营养干预能够改善2型糖尿病患者的体重和代谢，在2型糖尿病患者的管理和预防中起到重要作用。但由于患者依从性较差，营养治疗往往不易实行，而代餐则可以弥补这一缺点。糖尿病患者血糖紊乱主要表现为慢性持续性高血糖、低血糖及血糖波动三个方面，其中血糖波动可以导致内皮损伤及氧化应激，在糖尿病并发症的发生发展中起着重要作用，是1型糖尿病和2型糖尿病的独立危险因素。既往在2型糖尿病人群中进行的代餐研究主要聚焦于代餐对空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白的作用，较少有研究探讨代餐对血糖波动的作用，因此我们开展了此项随机对照研究（注册号：NCT02248714）以评估生活方式干预（LI）及生活方式干预联合部分代餐（LI+PMR）对血糖波动及其他代谢指标的影响。

研究方法

研究共纳入123例新诊断且未经治疗的2型糖尿病患者，筛选访视（访视1）时，所有受试者均行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），应用持续葡萄糖监测（CGM）系统进行72 h回顾式CGM监测（访视2～访视3），以评估餐后血糖曲线下面积增值（AUCpp）、血糖标准差（SDBG）、血糖变异系数（CV）及平均血糖波动幅度（MAGE）等血糖波动指标。随后将受试者按照1:1的比例随机分为LI组（n = 61）或LI+PMR组（n = 62），进行为期4周的随访研究。随访结束后，受试者再次行72 h CGM（访视4～访视5），并于访视5再次行OGTT。此外，受试者于访视1（基线）及访视4（干预结束）分别测量人体学参数并检测生化指标，其访视流程见图1。

两组受试者在干预（访视3）前均由营养师针对食物种类和数量制定个体化饮食指导方案，并要求受试者每周进行150分钟中等强度的体育锻炼。除生活方式干预外，LI+PMR组受试者均进行早餐代餐。研究的主要终点为血糖波动参数的变化，次要终点为体重、血压、血脂谱、血糖参数、胰岛素分泌指数及胰岛素敏感性指数等心血管疾病的危险因素的变化量。

图1  研究方案流程图

研究结果

随访4周后，两组血糖波动较基线改善情况见图2。LI+PMR组所有血糖波动指标均显著改善，包括SDBG、CV、MAGE、AUCpp（均P < 0.001）。LI组随访4周后血糖波动指标仅MAGE显著降低（P = 0.032）。此外，LI+PMR组所有血糖波动指标包括SDBG（P = 0.005）、CV（P = 0.002）、MAGE（P = 0.016）和 AUCpp（P < 0.001）改善均较LI组显著。多元回归分析显示，校正协变量后，LI+PMR与所有血糖波动指标均独立相关（均P < 0.05），而LI与所有血糖波动指标无相关性。

随访4周后，LI+MR组收缩压（P = 0.046）及CGM葡萄糖目标范围内时间（TIR，P = 0.033）改善均较LI组显著，其余指标变化两组间无显著差异。

注：黑色曲线代表基线，灰色曲线代表随访4周后，数据以均数±标准差呈现

图2  生活方式干预组（a）与生活方式干预联合部分代餐组（b）持续葡萄糖监测图谱

研究结论

本研究发现相较单纯生活方式干预，生活方式干预联合部分代餐能够显著改善2型糖尿病患者的血糖波动，是降低血糖波动的有效措施。