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作者:湖北省肿瘤医院 李岩松
乳腺癌已成为我国女性发病率第一的癌症,也是目前最大的癌症患者群体,其中约有70%的患者需要进行内分泌治疗(雌激素剥夺治疗),内分泌治疗可以有效减少乳腺癌的复发,并提高患者的生存率,是乳腺癌治疗的一个重要治疗手段。内分泌治疗是乳腺癌的全身性治疗,通过内分泌治疗,降低和清除体内雌激素水平,阻止肿瘤的生长繁殖,达到抗肿瘤的作用。其中选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬,就是内分泌治疗中常用的一种药物。
女性子宫和乳腺从青春期开始便受到雌激素的影响,包括月经,怀孕都受到雌激素的影响。乳腺细胞中存在雌激素和孕激素受体,这些受体使得乳腺组织随着激素水平而增生。而部分乳腺癌细胞中也含有雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),当体内雌激素水平病理性上升的时候,相应的也会刺激这些激素受体阳性的乳腺癌细胞,导致它们增殖或复发。那么为了避免因雌激素病理性上升导致的乳腺癌复发就需要通过药物进行治疗,例如通过选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬与雌激素受体相结合,从而阻止雌激素促进乳腺癌细胞生长和增殖的作用。
只有雌激素受体阳性的乳腺癌患者服用他莫昔芬才有效。对于早期的乳腺癌患者,一般在乳腺癌手术和化疗后才开始服用,根据治疗方案的不同,通常需要服用5~10年,部分患者可能会同时接受卵巢功能抑制治疗(即“打肚皮针”),同样也是5~10年。而对于晚期患者,如果症状较轻、疾病进展缓慢且以前接受内分泌治疗有效,也可以服用他莫昔芬,除非疾病进展或不良反应不可耐受,一般需要坚持服用。
日剂量可单次服用,也可分成两个相等剂量服用,在乳腺癌治疗时常规日剂量是20 mg。有时有必要使用较高的剂量,但每日最大剂量不应超过40 mg。每日单次服用建议在早饭前,如果患者不能耐受,可以饭后半小时再服用。一天两次的服用方法就是每间隔12小时服用一次,不以三餐为准。他莫昔芬是一个长期服用的药物,更重要的是每天应遵医嘱按时服用,比方定在每天的某个时间,不要漏服,也不要过量服用。
由于他莫昔芬的治疗周期较长,通常为5-10年,对于一些年轻的有生育能力的患者,建议在使用他莫昔芬的期间避免妊娠,如果性行为活跃,应采用避孕套避孕或者其他合适的非激素避孕措施。绝经前患者在治疗前必须仔细检查以排除妊娠。妊娠期间禁止使用他莫昔芬。尽管还未开展相关的研究,但有少量的女性使用他莫昔芬后发生自然流产,出生缺陷和胎儿死亡的报告。目前尚不清楚他莫昔芬是否能通过母乳分泌,所以在母乳喂养期间,不建议使用他莫昔芬。
他莫昔芬的不良反应总体来说较为轻微,可以耐受。一般可分为两类,一类是因药物的药理作用引起,如潮热、阴道出血、阴道分泌物增多、外阴瘙痒和燃瘤反应,另一类是一般的不良反应,如胃肠不适、头痛、头晕,偶尔还有液体潴留和脱发。
当不良反应严重时,可以考虑降低剂量(不少于20 mg/d)来减轻不良反应,同时不会失去对疾病的控制。如果降低剂量而不良反应没有改善,应停止使用他莫昔芬治疗。
来源:湖北省肿瘤医院药学部
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