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“手术很成功,肉眼可见的肿瘤已被清除干净。”这句话常常给患者带来一丝安慰,“但是,我们最担心的,是那些可能已经潜伏在身体各个部位的残留病灶。它们微小到现有的影像学检查无法发现,却可能是未来复发的种子。”随之而来的“但是”却常常引发不安。
根据传统的随访流程,医生会主要根据术后病理分期评估复发风险,并在随后通过传统的肿瘤标志物(如CEA、CA19-9)以及影像学检查进行复发监测。然而,张先生对传统肿瘤标志物并不敏感,常规检查难以早期发现体内的残留病灶,刚做完结直肠癌手术的张先生身体在恢复,心里始终悬着一个问题:身体里真的没有残留的病灶了吗?
这一次,张先生接受了一项基于肿瘤组织基因检测的个体化微小残留病灶(MRD)检测。这种方法先通过肿瘤组织的全外显子检测为患者“定制”可追踪的分子位点,相当于掌握了每位患者的分子指纹,再在术后血液中寻找这些肿瘤相关的“分子踪迹”,从而在方法学上获得更灵敏、更个体化的风险评估线索。张先生的检测结果为“MRD阴性”,这意味着未检测到明确的肿瘤相关分子信号,提示复发风险相对较低。
张先生表示,“通过了解这些信息,我不再需要在焦虑中度过”。微小残留病灶检测为患者和医生提供了超越传统分期和常规标志物的精准参考,结直肠癌的术后管理有望迈向个体化监测新时代。
这个改变,源于一项重要的临床研究突破。中山大学肿瘤防治中心结直肠科陈功团队在外科知名期刊Annals of Surgery发表研究成果,为MRD检测的“更快、更准”提供了关键证据。
癌细胞在生长或死亡时,会将其DNA片段释放到血液中,这就是 循环肿瘤DNA(ctDNA)。它就像是癌细胞在血液中留下的“指纹”或“踪迹”。
通过检测血液中是否存在ctDNA,就能间接判断体内是否还有活跃的癌细胞残留,即使它们小到影像学检查根本无法发现。因此,ctDNA被视为监测肿瘤复发潜力的可靠“分子雷达”。
虽然ctDNA检测潜力巨大,但方法不同,灵敏度差异也很大。当前,哪种检测策略更优,一直是临床上的焦点问题。该研究首次在同一个患者群体中,“头对头”比较了三种主流的ctDNA检测策略。
研究结果显示,基于肿瘤组织全基因测序的个体化MRD检测方案表现最为出色。
它更灵敏:在手术前的血液中,它的检出率高达约97%,远高于其他固定基因Panel的方法(约72%和65%)。这意味着,它能更早、更多地捕捉到肿瘤释放的信号。
它更精准:在术后监测中,它成功预警了超过一半的复发患者(灵敏度52.9%),优于其他方法。更重要的是,它额外识别出了一批其他方法始终未能发现、但最终确实复发的高危患者。这说明,新方法不只是“测出更多信号”,而是能“揪出更多真正的危险”,具有明确的临床价值。
过去,国际上的MRD检测通常建议在术后4-8周进行。部分研究尝试提前到2周左右,但结果回报仍显滞后,可能错过辅助治疗的最佳决策窗口。
这项研究尝试了一个更早的时间点:术后第7天。
令人振奋的结果出现了:术后第7天与第30天的检测结果高度一致(一致率达96%),且两者的阳性结果均能有效预测未来的复发风险。
这意味着,在术后第一周,医生就有可能借助这种个体化检测,对患者的复发风险进行可靠分层。这将为是否需要以及如何开展术后辅助治疗,提供非常及时的关键参考。
研究还发现,术后辅助化疗的获益,主要集中于那些MRD检测阳性的患者。而对于MRD阴性的患者,无论是否化疗,复发风险都较低。这为未来实现“精准加减法”治疗——即对高危者加强治疗,对低危者避免过度治疗——提供了重要的科学依据。
中山大学肿瘤防治中心结直肠科博士生曹玓、博士生吕广钊、李聪副主任医师、王福龙副主任医师为本研究的共同第一作者。陈功主任医师、张荣欣主任医师为该研究的共同通讯作者。
来源:中山大学肿瘤防治中心订阅号
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