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男性不育基础研究与麻醉药物选择有新进展

2020-05-12作者:静静资讯
科研

(通讯员 程守勤 汤双平)近日,英国老牌药理学杂志《英国药理学》,在线发表了徐州医科大学麻醉学院江苏省麻醉学重点实验室张赭和唐琼瑶教授课题组研究成果,报道了克隆了大鼠的SLO3通道并对它的生物物理性质和药理性质进行了研究,发现了一些独特的生物物理性质。药理学研究表明,丙泊酚和氯胺酮阻断SLo3通道需要高于临床用量3-10倍的剂量,因此临床采用丙泊酚或氯胺酮进行麻醉是安全有效的。

SLo3通道是雄性特有的离子通道,特异性的表达于睾丸和精子细胞中。它的功能是控制精子的膜电位,其功能异常会导致雄性动物的不育,也可能和人类男性不育症有关。Slo3钾离子通道的进化速率很快,不同的种属动物的Slo3通道生物物理性质和药理学特性有较大差异。在徐州医科大学课题组研究之前,其他实验室先后克隆了小鼠、牛和人源的Slo3通道。但是对它的生物物理性质,比如是被钙离子激活还是被高pH值激活仍然存在争议,这也为男性不育症的研究带来困难。  

张赭和唐琼瑶教授课题组,研究克隆了大鼠的Slo3  钾离子通道并功能性地表达了该通道。研究发现大鼠的Slo3通道是被细胞内高pH值通道和膜电压的升高激活,而不被钙离子激活。与小鼠的Slo3通道不同的是大鼠的钾离子通道开放过程可以用单指数方程模拟而不是双指数方程。但其关闭的过程却需要双指数方程来模拟。同时,其对细胞内pH值和电压的依赖性需要用两成分玻尔兹曼方程来描述,而不是像一般的电压依赖的钾通道只需要单成分玻尔兹曼方程描述。这可能的原因是因为Slo3钾通道可能存在不只一个的氢离子结合位点。

该研究检测了临床常用的钾离子通道阻断剂对它的阻断作用,这其中包括4-Ap、奎宁、奎尼丁等药物。在男性不育患者中,有些需要通过手术取到可用于人工授精的精子,但是临床上常常担心一些全麻药物可能对精子的通道有阻断作用从而影响精子的质量,因此对全麻药物的选择犹豫不决。此次研究通过药理学实验,确定了全麻常用药物阻断Slo3通道所需的剂量,发现丙泊酚和氯胺酮阻断SLo3通道需要高于临床用量3-10倍的剂量,为临床手术麻醉药物的选择提供了依据。

研究专家介绍,克隆了大鼠的SLO3通道并对它的生物物理性质和药理性质进行了研究,发现了一些独特的生物物理性质,为进一步研究人源的Slo3通道是否参与男性不育提供了技术支持,对麻醉药物的临床选择提供了帮助。


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