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肿瘤血管生成、生长过程中,血管内皮生长因子(VEGF)是提供养分的重要来源,贝伐珠单抗能通过结合VEGF来抑制肿瘤血管生成,从而达到控制肿瘤生长、缩小肿瘤的作用。下文将对贝伐珠单抗最常见不良反应及应对措施进行梳理介绍。
贝伐珠单抗引起的高血压是可控可治疗的,用药可遵循一下三个原则:
1. 在用药前,监测基线血压。对于那些在治疗前就有高血压的患者,开始贝伐治疗前,应将血压控制在150/100 mmHg 以下;而对于已有高血压并发症的患者(如脑血管意外、肾病等),可能需要更严格的控制血压水平。
2. 用药期间,加强血压监测。对于那些在治疗期间发生高血压或原有高血压加剧的患者,在治疗停止后,仍然应该规律性的监测血压。
3. 处理方式:如果出现了高血压,则根据不同情况采取常规降压药物处理:若患者发生中度以上的高血压(收缩压高于160 mmHg,舒张压高于100 mmHg),应暂停抗血管生成药物,并给予降压治疗,直到血压恢复到治疗前水平或者低于 150/100 mmHg 时,方可恢复抗肿瘤血管生成药物;若患者的高血压经治疗1个月,仍然未控制好或者发生高血压危象,应永久停用抗肿瘤血管生成药物。
具体到降压药物的选择上,除了维拉帕米、地尔硫卓、细胞色素P3A4 抑制剂是禁忌外,其他药物都可以常规使用。
尿蛋白的预防和监测,需注意以下要点:
1. 在开始贝伐治疗之前,尿常规检测;
2. 尿蛋白水平在≥2 g/天,推迟抗血管生成药物治疗,直至尿蛋白水平恢复到<2 g/天;
3. 在每次抗血管生成药物给药前 48 h内,所有患者都应进行尿蛋白试纸检测,如果尿蛋白2+的患者行24小时尿蛋白测定;
4. 患者在终止贝伐治疗后,仍然应每3月一次检测24小时尿蛋白,直至24小时尿蛋白< 1 g。
一旦出现蛋白尿,应遵循以下原则处理:
1. 在出现蛋白尿后,根据尿蛋白的情况调整贝伐的使用;
2. 尿蛋白1+~3+ 或24小时尿蛋白< 2 g,按照预定方案继续给抗血管生成药物;
3. 尿蛋白4+ 或24小时尿蛋白 ≥ 2 g,暂停本次给药计划,推迟给药直到 24小时尿蛋白<2 g;
4.4级蛋白尿(肾病综合征),则永久性的停止抗血管生成药物给药;
5. 针对蛋白尿,一线治疗可使用 ACEI 或ARB, 二线治疗为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂或者醛固酮受体拮抗剂。
来源:中科大附一院妇瘤科
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