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作者:北京大学第三医院 呼吸与危重症医学科 周庆涛
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)在重症监护病房常见,发病率和病死率居高不下,是临床面临的挑战之一,尤其在COVID-19流行期间。随着对ARDS认识的深入,其定义也不断修订,2023年发布的ARDS全球新定义是在2012年柏林定义基础上进行修订的,将ARDS定义为一种急性、弥漫性、炎症性肺损伤,由肺炎、非肺部感染、创伤、输血、烧伤、误吸或休克等危险因素诱发;肺损伤使得肺血管和肺泡上皮通透性增加而导致肺水肿与重力依赖性肺不张;临床特征为低氧血症和双肺弥漫性浸润,伴分流增加、肺泡死腔增加和肺顺应性降低;组织学结果各不相同,通常包括肺泡内水肿、炎症、透明膜形成和肺泡出血,常称为弥漫性肺泡损伤。新定义将ARDS分为三种类型:插管ARDS、非插管ARDS、资源有限环境下的ARDS[1]。
呼吸支持是治疗ARDS的重要手段之一。近年来,经鼻高流量氧疗(HFNC)和无创通气(NIV)越来越多地应用于急性低氧性呼吸衰竭,但对于中重度ARDS患者来说,有创机械通气(IMV)仍然是主要的呼吸支持手段。
(1)促进肺泡复张和改善氧合,通过通气和氧合支持防止心肺功能衰竭;
(2)可精确调控呼吸压力和吸入氧浓度;
(3)提供肺保护性通气和膈肌保护性通气;
(4)缓解严重呼吸困难的痛苦;
(5)有助于气道管理,清除分泌物;
(6)降低误吸风险,与NIV相比更有助于加强营养支持。
(1)镇静影响意识水平;
(2)围插管期休克和心脏骤停;
(3)呼吸机相关肺损伤;
(4)呼吸机相关肺炎;
(5)呼吸机相关膈肌功能障碍;
(6)行动不便和ICU获得性肢体肌肉无力;
(7)谵妄;
(8)神经认知障碍;
(9)喉损伤;
(10)创伤后应激障碍。
因此,IMV是潜在的挽救生命的手段,但也会带来一些风险[2]。
本团队回顾性队列研究纳入了2022年12月-2023年6月我院MICU收治接受气管插管机械通气的老年危重型COVID-19患者68例,中位年龄76岁,中位住ICU时间11.5天,撤机成功率50%,28天病死率55.9%。多因素Logistic回归分析表明糖尿病 (OR = 3.413,p = 0.045),APACHE Ⅱ评分(OR = 1.089,p = 0.030)和插管前住院日(OR = 1.137, p = 0.017)是撤机失败的独立危险因素。撤机成功组和撤机失败组插管前住院日中位数分别为1天和3天,p = 0.023(研究结果尚未发表)。由此可见,延迟插管可能对患者预后不利,如何把握合适的插管时机使患者获益最大化是目前研究的热点。
HFNC和NIV的应用降低了ARDS患者的插管率,尤其在COVID-19流行期间应用广泛,但HFNC和NIV长时间应用可能延迟气管插管,从而对ARDS患者的预后产生不利影响。
一项研究纳入了175例HFNC治疗失败后进行了气管插管机械通气的急性呼吸衰竭患者,根据插管时机分为HFNC 48小时以内早期插管组(130例,74.3%)和48小时以上延迟插管组(45例,25.7%),结果表明早期插管上机的患者预后显著好于延迟插管上机患者,病死率显著降低(39.2% vs. 66.7%, p = 0.001)、拔管成功率显著增加(37.7% vs. 15.6%, p = 0.006)、撤机成功率显著增加(55.4% vs. 28.9%,p = 0.002)[3]。
德国一项全国范围的队列研究纳入了17023例使用NIV和/或IMV的COVID-19患者,42.5%的患者仅接受了IMV而没有使用NIV,26.3%的患者接受了NIV且后续没有使用IMV,20.4%的患者NIV失败后进行气管插管使用了IMV。患者的病死率在仅使用NIV组最低,为44%;仅IMV组为54%;NIV失败后插管组最高,为66%。在NIV失败组进行亚组分析表明,插管时间越晚病死率越高,NIV第1天、第2天、第3-4天、4天以上插管组病死率分别为61.5%、64.6%、68.7%、72.0%。该研究结果提示NIV失败与病死率增加相关,尤其是晚期插管组[4]。
一项回顾性队列研究纳入了574例ICU收治的COVID-19急性呼衰患者,将使用地塞米松超过7天才进行气管插管机械通气者定义为非常延迟插管组。该组患者占比8%,插管前患者接受HFNC或NIV治疗时间超过5天,结果表明该组患者的病死率是最高的,达87%[5]。
ARDS患者延迟插管导致病死率增加的机制尚不清楚,但高呼吸驱动导致患者自身肺损伤是可能机制之一,而这可以通过IMV和控制潮气量而得以减轻[6]。
一项研究针对前期研究进行了二次数据分析,研究对象为COVID-19相关ARDS成人患者,共4198例。按照气管插管的时机进行定义,非常早期:入ICU当时或之前,早期:入ICU后24小时内,晚期:入ICU后24小时以上。结果非常早期组占48%,早期组22%,晚期组10%,其余为未插管患者。非常早期组患者年龄更大、病情严重程度(SOFA评分和APACHE II 评分)更重,故ICU病死率最高,为39%。而早期组的ICU病死率和晚期组相比显著降低(32% vs. 37%, p < 0.05),多因素分析表明早期插管显著降低病死率,是ARDS患者预后的独立保护性因素(HR = 0.6, p < 0.001)[7]。
一项在西班牙的58个ICU进行的前瞻性观察性研究以接受机械通气的COVID-19患者为研究对象,早期插管定义为进入ICU后的第一个24小时内进行气管插管。经过匹配后早期插管组和延迟插管组各纳入307例患者,结果早期插管组住院病死率显著降低(27.3% vs. 37.1%, p = 0.01),ICU病死率显著降低(25.7% vs. 36.1%, p = 0.007),90天死亡率也显著降低(30.9% vs. 40.2%, p = 0.02)。如果把进入ICU后48小时作为早期和晚期插管的分界点,结果相似。使用HFNC的患者早期插管组住院病死率低,而接受无创通气的患者延迟插管组(入ICU 48小时后才插管)病死率高[8]。
另一项Meta分析针对COVID-19之外的重症患者,纳入27项比较早期和晚期插管的研究共15441例患者(早期组11943例,晚期组3498例),结果早期插管组的全因死亡率显著降低(45.8% vs. 53.5%, p = 0.001)。如果将早期插管定义为入ICU后24小时以内的研究进行分析,得出的结果相似(死亡率45.8% vs. 53.6%, p = 0.005)[9]。
HFNC和NIV可能治疗失败的特征包括高分钟通气量、呼吸频率超过30次/分、氧浓度> 60%以及使用HFNC和(或)NIV时间长(≧3-5天)[10]。一些经过验证的决策支持工具可以帮着预测HFNC/NIV治疗失败及最佳插管时机。对于接受HFNC治疗的患者,ROX指数< 3.85者应考虑气管插管进行IMV[11]。对于接受NIV治疗的患者,段均等人[12]提出一个针对肺源性ARDS(ARDSp)的评分,包括呼吸频率、氧合、ARDS病因、SOFA评分和年龄,总分18分,若患者得分超过5.5分则提示NIV治疗失败风险高。
呼吸支持是ARDS的重要救治手段,COVID-19流行期间HFNC和NPPV应用增多,但对于病情严重的患者仍应及时气管插管进行IMV。ICU收治的重症患者需把握好插管时机,目前研究表明早期插管有助于改善ARDS患者临床转归,通过密切监测及时发现HFNC/NIV失败高风险患者是决定气管插管及改善预后的关键。
周庆涛
北京大学第三医院
危重医学科主任、呼吸与危重症医学科副主任
中国医师协会呼吸医师分会危重症医学工作委员会副主任委员
中华医学会呼吸病学分会呼吸危重症学组委员
中国老年学与老年医学学会老年呼吸与危重症医学分会常委
中国医学装备协会呼吸病学装备专业委员会委员
北京医学会重症医学分会委员
长期从事呼吸与危重症医学的临床、教学和科研工作,在美国斯坦福大学医学院接受博士后培训。获得国自然面上项目等科研基金,围绕呼吸危重症和下呼吸道感染进行了深入研究。
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