导读：同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是存在于血浆中的一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，作为维持人体正常运行的产物，其浓度一般维持在5~15 μmol/L范围内。蛋氨酸在体内不能合成、必须依靠饮食摄取而来，而肉类食品中蛋氨酸的含量是植物蛋白的2~4倍。体内Hcy的含量水平与饮食状况、营养状态、遗传因素、生活习惯和合并用药等密切相关。正常水平的Hcy具有生理功效，在提供一碳单位的甲基化通路中起着重要的作用，还可以与NO反应扩张血管，并参与一些酶、激素和重要蛋白以及核酸的合成。但Hcy含量水平过度就会对人体产生诸多的危害。Hcy是国内外公认的心脑血管疾病、神经精神疾病及出生缺陷的风险标志物。

Hcy 在人体内通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程：

高同型半胱氨酸血症（High Homocysteine，HHcy）不仅是心脑血管病的杀手，同时可以导致不孕不育、骨质疏松、糖尿病、痴呆和骨质疏松等。

判定标准：

• 轻度：16～30 μmol/L；

• 中度：31～100 μmol/L；

• 重度：>100 μmol/L。

HHcy是一组常见的代谢病，包括遗传性和非遗传性两大类。在遗传性高同型半胱氨酸血症中，胱硫醚β-合成酶缺乏症、亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症和蛋氨酸腺 苷转移酶缺乏症表现为单纯高同型半胱氨酸血症，而钴胺素代谢障碍则可导致甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症。非遗传性因素包括钴胺素、叶酸、维生素B6、甜菜碱缺乏等，也可以引起程度不同的高同型半胱氨酸血症。

持续HHcy可导致新生儿出生缺陷、神经精神、心脑血管、肾脏、眼、骨骼等多系统损害，可自胎儿到成年发病，引起智力运动发育落后或倒退、癫痫、脑积水、肺动脉高压、肾功能不全、溶血尿毒综合征、血栓等多种疾病，常合并巨幼细胞性贫血、低蛋氨酸血症，血清叶酸、钴胺素水平正常，血液总同型半胱氨酸及尿甲基丙二酸显著增高。

HHcy临床表现缺乏特异性，致残、致死率很高。神经系统损害主要有以下疾病：

• 脑卒中：高同型半胱氨酸血症是引发脑卒中的独立性危险因素，Hcy 高于 10.50 μmol/L 人群的卒中风险增加到 4.2 倍。Hcy每升高5 μmol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5 μmol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%。

• 痴呆：Hcy 作为神经毒素，通过断裂 DNA 引发细胞凋亡，促进神经变性，包括阿尔茨海默病、帕金森病等和血管性痴呆等。Hcy 可用于预测 AD 的风险。HHcy是VCI的独立危险因素，且Hcy水平与认知功能呈负相关。其损害涉及记忆和非文字记忆、视空间技能、信息处理速度等多个认知领域，尤其在注意和执行方面损害明显。

• 脑萎缩：HHcy可能是脑萎缩的危险因素。之后相继诸多研究均证实了此观点。HHcy更易发生大脑皮质和海马的萎缩。

• 帕金森病（PD）：HHcy血症是PD的独立危险因素，PD越严重，Hcy水平越高，可使PD并发认知障碍。

• 高血压：Hcy引起钠重吸收，刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性，从而导致高血压。血同与收缩压和舒张压呈正相关，每增加5μmol/L可使收缩压增加0.45mmHg，舒张压增加0.47mmHg。H型高血压具有显著的协同作用，是单独高血压罹患脑卒中风险的4倍。

HHcy是一类可治疗的代谢病，通过饮食、药物等综合干预，绝大多数预后较好。叶酸缺乏是HHCY的独立危险因素，可通过补充叶酸等来降低轻至中度的HHCY。欧洲食品安全局公布的五个有助于降低HCY的营养素是：甜菜碱、胆碱、叶酸、维生素B12、维生素B６。此外，健康生活方式干预，如戒烟、限酒、合理膳食、增加运动量等，也有助于降低血同水平。由于不同病因导致的高同型半胱氨酸血症患者体内生化代谢异常有所差异。因此，针对不同病因导致的高同型半胱氨酸血症，需采用不同方法进行治疗。