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由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2024世界肺癌大会(WCLC)于9月7-10日在美国圣地亚哥召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一,WCLC大会吸引着全球专家学者的目光,最新前沿进展令人目不暇接,内容更是覆盖肺癌的方方面面。
大会第二天的全体大会专场1上美国芝加哥大学M.C. Garassino教授进行了题为“Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung 01”的报告,摘要全文现已公布。
“2024WCLC中国医学论坛报学术联播”特为广大读者将摘要全文编译整理,就让我们一起先睹为快吧!
研究标题:Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung 01
中文标题:定量连续评分法计算的TROP2膜比值可预测TROPION-Lung 01研究中患者的临床结局
摘要号:PL02.11
讲者:美国芝加哥大学 M.C. Garassino教授
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 是一种TROP2导向的ADC,它与其他TROP2 ADC的区别在于其血浆稳定的连接物需要主动内化才能释放细胞毒性有效载荷。通过IHC检测的视觉评分来评估靶标表达的方法,已被证明不能预测非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者对TROP2导向ADC的治疗反应。我们假设,对细胞膜和细胞质上TROP2表达更精确和定量评估可以预测其对Dato-DXd的治疗反应。
利用NSCLC患者组织样本的数字化TROP2 IHC染色全切片图像 (WSI) 来开发定量连续评分 (QCS) 模型。 QCS是一种完全监督的深度学习算法,根据病理学家的注释进行训练,以识别WSI中每个肿瘤细胞的肿瘤区域和细胞区室(膜和细胞质)。然后部署QCS模型来测量肿瘤细胞膜中TROP2的表达相对于细胞质的表达-标准化膜比率 (NMR)。TROP2 QCS-NMR+肿瘤被定义为大多数肿瘤细胞的TROP2 NMR低于生物标志物开发中确定的特定值的肿瘤。
在Ⅲ期TROPION-Lung01试验(2L+晚期/转移性NSCLC中的Dato-DXd与多西他赛)中,在生物标志物可评估的非鳞状(NSQ)NSCLC 无可操作的基因组改变(非-AGA)患者亚组中对QCS-NMR 进行了PFS优化;在所有生物标志物可评估患者中评估了 TROP2 QCS-NMR状态与临床结果的关联。
在本研究随机分组的604例患者中,352例可评估生物标志物,其中221例患者属于NSQ/非AGA亚组。随机分组人群和可评估生物标志物人群的基线特征没有显著差异,总体PFS结果相似。
63%的可评估患者为TROP2 QCS-NMR+。TROP2 QCS-NMR+在NSQ/AGA(75%)中最常见,其次是 NSQ/非AGA(63%)和 SQ(43%)亚组。在TROP2 QCS-NMR+亚组中,与多西他赛相比,Dato-DXd的ORR更高,中位PFS期更长。无论TROP2 QCS-NMR状态如何,总体/3 级以上不良事件发生率相似。
在探索性生物标志物定义的人群中,Dato-DXd对TROP2 QCS-NMR+ NSQ/非AGA晚期/转移性NSCLC患者表现出很强的疗效。NSQ患者的TROP2 QCS-NMR阳性率明显高于SQ组织学患者。QCS测定的TROP2 NMR显示出作为Dato-DXd预测生物标志物的潜力。目前正在进一步研究验证该生物标志物在1L晚期/转移性NSCLC患者中的有效性。
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