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胆汁酸是一种消化液,可能是治疗和预防2型糖尿病的新方法的关键。胆汁酸不仅仅有助于食物消化,还充当信号分子,控制各种身体功能,包括血糖调节。
当身体失去维持正常血糖的能力时,就会发生糖尿病。研究发现,2型糖尿病患者的胆汁酸组成不同。这种独特的胆汁酸分布由CYP8B1基因控制,CYP8B1是胆汁酸合成所必需的酶。但到目前为止,CYP8B1、糖尿病风险和人类血糖控制之间的联系尚未确定。
研究平台
来自新加坡总的研究团队发现,没有CYP8B1基因的临床前模型,具有不同于2型糖尿病的胆汁酸组成。这一变化提高了胰岛素降低血糖的能力,并保护其不患2型糖尿病。意识到这一点,研究人员开始了一个项目,以调查人体是否也同样如此。
研究CYP8B1与糖尿病风险之间关系的一种方法是,研究由于自然发生的基因突变而缺乏该基因的个体的健康状况。然而,这种“功能丧失突变”在人类中并不存在。研究人员也不知道这些突变是否会对糖尿病产生同样的保护作用。
这促使研究人员分析了来自其他研究的8000多名志愿者的DNA样本,以寻找CYP8B1功能缺失突变的个体。该团队最终找到了约140名个体,并邀请他们进行后续比较研究。
从实验室到临床
从2016年到2018年,具有突变的研究志愿者与没有相同年龄、性别、种族和BMI突变的个体进行了匹配,并在研究医学部进行了详细的代谢研究。进行高胰岛素血症-正常血糖钳夹研究,以测量他们对葡萄糖的代谢情况以及对胰岛素的敏感性。
在人类身上的结果证实了该团队在临床前模型中的发现,CYP8B1功能缺失突变的志愿者具有明显更好的胰岛素敏感性,并且更善于在正常范围内调节血糖。此外,与没有突变的志愿者相比,这些志愿者的肝脏中脂肪含量减少,脂质分布更好。
展望未来
研究人员并没有就此止步。他们返回实验室,以确定导致CYP8B1突变患者差异的分子途径。
由于研究志愿者的CYP8B1突变可以保护其免受2型糖尿病的影响,因此开发一种降低这种胆汁酸基因酶活性的药物,应该会给其他人带来同样的好处。它也可以作为慢性病患者的降血糖剂。
该研究团队目前正在探索针对该基因的不同方法,并希望开发新的治疗方案,以治疗和预防在全球范围内呈上升趋势的2型糖尿病。尽管新加坡正在进行糖尿病战争,但糖尿病患病率仍从2017年的8.8%上升到2020年的9.5%。
来源:MediEndo周讯
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