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二甲双胍对布加综合征小鼠模型肝纤维化的影响

2022-09-30作者：临床肝胆病杂志资讯

非原创

目的

探讨二甲双胍对于布加综合征小鼠模型肝脏纤维化的影响及其机制。

方法

C57雄性小鼠30只随机分为4组：假手术组(SHAM组)6只，假手术+二甲双胍组(SHAM+M组)5只，布加综合征模型组(BCS组)10只，布加综合征模型+二甲双胍组(BCS+M组)9只。模型组行下腔静脉部分结扎术，SHAM组不结扎，二甲双胍组造模同时饮水中给予0.1%二甲双胍。6周后处死小鼠取材，HE染色、天狼猩红染色观察小鼠肝脏组织病理和胶原沉积变化，免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维蛋白原(Fibrinogen)表达情况，实时荧光定量PCR检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Ⅰ型胶原(Collagen1)的mRNA表达，Western Blot检测HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、Fibrinogen、α-SMA、Collagen1蛋白的相对表达量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。

结果

与SHAM组相比，病理染色结果显示BCS组肝脏明显纤维化，中央静脉旁肝细胞排列紊乱，肝窦扩张并伴有红细胞淤积和少量炎症细胞浸润，胶原沉积。BCS组HIF-1α、Collagen1 mRNA表达增加，α-SMA、Collagen1、HIF-1α、VEGF、Fibrinogen蛋白表达明显增加(P值均＜0.05)；与BCS组相比，BCS+M组肝脏纤维化减轻，红细胞淤积减少，胶原沉积减少，HIF-1α、Collagen1 mRNA表达降低，α-SMA、Collagen1、HIF-1α、VEGF、Fibrinogen蛋白表达降低(P值均＜0.05)。

结论

二甲双胍能够改善由布加综合征所导致的淤血性肝纤维化，其机制可能为减少肝窦内微血栓，抑制HIF-1α/VEGF通路来发挥作用。

杨净, 李素新, 张跃辉, 等. 二甲双胍对布加综合征小鼠模型肝纤维化的影响[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(9): 2034-2039.

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