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成果名称：通过英国生物银行数据库识别痴呆的可调控风险因素及其对痴呆发生的联合作用
发表期刊：Nature human behaviour，IF（2022）：29.9
通讯作者：郁金泰
主要作者单位：复旦大学附属华山医院
研究解读
研究团队利用英国生物样本库队列，随访了344,324名38至73岁的非痴呆人群，这些参与者于2006-2010年期间被招募，在平均随访8.81年的过程中，4,654位参与者被诊断为新发痴呆。研究纳入了参与人群的7,214个多维度候选风险因素，通过严格质控后，保留了210个可调控风险因素。随后进行了暴露组关联分析，发现糖尿病、抑郁、睡眠等62个可调控危险因素，涵盖居住环境、生活方式、精神心理因素、身体指标、共患病和社会经济状况6个类别，首次绘制了痴呆可调控危险因素图谱。
研究团队基于得到的可调控危险因素图谱，构建了6个类别的风险加权评分，以反映危险因素的联合作用。各类别评分按其3分位数，被划分为良好水平 (favorable)，中等水平 (intermediate)和不利水平 (unfavorable)。结果发现，各类别风险因素越多、加权评分越差，可独立导致更高的痴呆风险，且该痴呆风险上升趋势具有统计学显著性。这表明危险因素的组合比单个因素对痴呆风险有更大的影响。
研究团队进一步讨论了靶向6个类别的干预措施能否减轻或抵消遗传因素的风险。通过分析遗传因素和环境因素的交互作用，团队发现APOE基因型显著改变了可调控风险因素和痴呆发生的关系 (交互作用P < 2×10-6)：相较于低遗传风险人群，高遗传风险人群中良好的生活方式、居住环境和社会经济状况与更低的痴呆风险相关。而良好的精神心理因素、身体指标和共患病在低或中等遗传风险人群中的保护作用更大。尽管保护作用大小不同，但在具有高遗传风险的人群中，良好的居住环境、生活方式、身体指标，减少共患病和提升社会经济状况都与更低的痴呆风险有关，说明相应的干预措施可能会减轻遗传带来的风险。
人群归因分数 (PAF) 代表如果将风险因素降低，疾病将减少的比例，常常被用于公共卫生和政策计划的制定。研究团队计算了将上述6个类别的风险因素消除1/3或2/3后对应的人群归因分数。同时考虑到6个类别危险因素的非独立性，作者使用了Lancet委员会提出的方法，通过主成分分析计算了6个类别的加权人群归因分数。结果发现47.0%至72.6%的痴呆病例可通过消除可调控风险因素预防，其中干预生活方式 (16.6%)，减少共患病 (14.0%) 和提升社会经济状况 (13.5%) 对痴呆的预防作用最大。
郁金泰教授团队本次发布的研究，首次使用了一种非假设驱动的研究设计，同时评估了大量可调控危险因素和痴呆风险的关系，绘制了痴呆可调控风险因素图谱。这项大规模的基于人群的研究提供了一个乐观的前景：更多的痴呆病例可能可以通过消除可调控风险因素来预防，即使在高遗传风险的人群中也具有保护作用。郁金泰教授倡导应在生活方式、身体指标、精神心理因素等个人层面容易改变的领域保持良好的状态；也呼吁相关组织更加关注居住环境和社会经济状况，例如应对空气污染、提高就业和教育水平等。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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