研究简介

9MW2821，一种新型Nectin-4抗体药物偶联物（ADC），联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）初治患者：一项Ⅰb/Ⅱ期研究的结果

这项研究是9MW2821与特瑞普利单抗联合用于晚期尿路上皮癌的一项早期研究，由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头，于全国多中心开展。9MW2821是一个靶向Nectin-4的国产新型ADC。ADC联合免疫治疗可能取得不错的疗效，既往维恩妥尤单抗（EV）和维迪西妥单抗（RC48，DV）的相关临床研究都显示了这一联合方案的有效性。这项单臂多中心临床研究主要入组尿路上皮癌患者，不限制治疗线数，治疗方案为9MW2821联合特瑞普利单抗，主要研究终点是客观缓解率（ORR）以及安全性等常规指标。本次报告的结果为一线治疗队列数据，共入组40例既往没有接受过任何系统治疗的患者，使用9MW2821联合特瑞普利单抗作为一线治疗。

截至目前，最新的统计数据显示，研究的ORR达到87.5%，疾病控制率（DCR）达到97.5%，高于既往EV-103、EV-302研究以及RC48-C014研究中70%~80%的ORR。中位无进展生存（PFS）期目前尚未成熟，但是初步数据已达12.5个月，也非常令人满意，因此这部分一线治疗的患者可以从9MW2821联合特瑞普利单抗的治疗方案中获益。二线治疗及二线治疗以后患者的数据，将于今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布，而这项临床研究也是目前国内随机对照Ⅲ期临床研究的基础，9MW2821联合特瑞普利单抗对比吉西他滨+顺铂（GC方案）的Ⅲ期临床研究已经在国内同步开展，预计将在1~2年内完成。

编委点评

ADC是近几年涌现的一类明星药物，它的出现改变了晚期尿路上皮癌的治疗格局。既往相关研究中，ADC单药治疗既往化疗、免疫治疗失败患者的疗效数据非常可观，比如国外EV治疗既往化疗和免疫治疗失败以后的患者，ORR约为40%，而国内DV针对HER2阳性患者，ORR可达50%，中位PFS期约4~6个月。

ADC与程序性死亡受体-1（PD-1）单抗联合可以发挥协同增效的作用。目前PD-1单抗联合ADC的研究数据，更多来自偶联甲基澳瑞他汀E（MMAE）的ADC，如EV和DV与PD-1单抗联合均可显著提高临床疗效。同样，在尿路上皮癌的一线治疗中，无论是EV联合帕博利珠单抗，还是DV联合特瑞普利单抗，疗效数据都大幅优于传统化疗。EV-302研究数据显示，EV联合帕博利珠单抗治疗的ORR可以提升至60%~70%，中位PFS期可达12个月，中位OS期超过32个月。国内DV联合特瑞普利单抗的随机对照Ⅲ期临床研究也获得了双终点阳性，显著改善了PFS和OS数据，相比化疗对照组具有显著的疗效改善，这项随机对照Ⅲ期临床研究结果，也将在今年的ESMO年会发布。

基于这些研究数据，我们可以看到免疫联合ADC类药物已经成为晚期尿路上皮癌一线治疗药物组合的主流形式，在晚期治疗和新辅助治疗阶段都取得了显著进展。我们团队在今年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）报告了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于HER2表达的肌层浸润性尿路上皮癌，病理学完全缓解（pCR）率达63.6%，相比既往的单独化疗以及化疗联合免疫治疗都有较大的提升。

因此，PD-1单抗联合ADC类药物（偶联MMAE的ADC类药物）的协同增效作用明确，并且推动了尿路上皮癌治疗格局的改变，而本次ASCO年会报告的关于9MW2821和特瑞普利单抗的数据，也进一步支持了这一结论。

近几年，我们团队在郭军教授的带领下、国内同道的支持下，开展了一系列的临床研究，从维迪西妥单抗系列临床研究在国际舞台的陆续亮相，并以亮眼的数据推动临床实践的进步，再到RENOTORCH研究、ETER100研究等所带来的靶向联合免疫治疗用于晚期肾癌的数据，我们团队都代表国内在国际舞台上展示了中国泌尿肿瘤临床研究的水平。

回顾过去，在临床研究的开展方面我们积累了一定的经验，但也仍然存在许多需要改进的地方。我认为，一项好的临床研究离不开这几个方面：研究设计、研究团队以及患者和家属的配合等。

如何开展一项好的临床研究？首先在研究设计方面，好的临床研究应该直面未被满足的临床需求，真真切切地从患者角度出发。如何更好地治疗疾病，是一个关键问题。以郭军教授设计的RENOTORCH研究为例，用药方案为阿昔替尼联合特瑞普利单抗，但是研究对象更侧重于中高危患者人群。既往相关研究提示了晚期肾癌靶免联合的全人群获益，而RENOTORCH研究则以中高危患者人群作为主要研究对象并取得阳性结果，进一步回答了哪些人群更能从靶免联合治疗中获益，为晚期肾癌靶免联合治疗提供了精准分层策略。因此，RENOTORCH研究不仅为临床实践中面临的难题的解答提供了循证医学证据，也成为肾癌靶免联合治疗领域的一项里程碑式研究。

当然，好的临床研究的开展也需要执行团队和研究中心的配合。近几年，国内各研究中心的研究者们对临床研究越来越重视，也愿意投入更多的时间来打磨研究方案和研究质量。而申办方团队的大力支持也为研究的顺利推进提供了切实的帮助，尤其是以国内为主导的临床研究，申办方不仅为临床研究提供了好的产品和经济支持，也在医学、质控等方面提供了很多确切的经验。

同时，临床研究离不开患者和家属的配合。国内的患者在面对临床试验时，往往还处于犹豫彷徨状态，但在临床实践中，临床研究已经成为很多晚期肿瘤患者的首选。随着大量临床研究的开展，临床研究的治疗策略逐渐得到患者认可，患者也开始期待从临床研究中获益。虽然患者对临床研究的认知和国外相比仍然存在一定的差距，但是和10年前相比，临床研究的招募和患者的依从性已经得到了极大的改善。也正因如此，中国的泌尿肿瘤临床研究质量才能够不断提高，数据也能够得到更广泛的认可，我们也有更多的机会在世界舞台上发声。

北京大学肿瘤医院 盛锡楠 审阅 

中国医学论坛报 黄琳琳 整理

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