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作者:镇江市第一人民医院 邱志远
相信各位医生朋友经常在临床上遇见肿瘤标志物异常而焦虑的患者朋友,那么肿瘤标志物高了就是癌症或者癌症复发了吗?我们应该怎么与患者交流呢?其实,并发症,身体状态,服药,操作因素、试剂种类等,都有可能会影响患者肿瘤标志物数值。那么今天,我们来聊聊什么是肿瘤指标。
肿瘤标志物(tumor marker)是指由肿瘤组织产生的反应肿瘤自身存在的化学物质。可用于肿瘤的诊断、预后和疗效观察。
①癌胚蛋白,如甲胎蛋白、癌胚抗原;
②肿瘤相关抗原(TAA),如CA19-9、CA125;
③酶(enzyme),如乳酸脱氢酶、神经元特异性烯醇化酶;
④血浆蛋白,如β2-微球蛋白;
⑤激素(hormone),如降钙素、绒毛膜促性腺激素;
此外,原癌基因、抑癌基因及其产物也被越来越广泛地用作肿瘤标志物。
个体发育中,一些蛋白质只在胎儿期表达,但成年动物细胞发生癌变时,出现去分化现象,一些关闭的基因被激活,重新分泌胚胎时期特有的蛋白,称为癌胚蛋白。
①甲胎蛋白(AFP):AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生,在妊娠5个月达高峰,出生时下降,出生后1年,应降至正常人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志,
②癌胚抗原(CEA):在胚胎期产生,主要来自胎儿的胃肠道和血液,对腺癌的诊断价值较大。常用于消化道恶性肿瘤,肺癌,乳腺癌等的辅助诊断。
③胰胚胎抗原(POA):胰腺癌的POA的阳性率为95%,其血清含量大于20U/ml,肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤也会使POA升高,但阳性率较低。
肿瘤抗原(CA)是肿瘤细胞膜的结构成分,为糖蛋白或糖脂,也叫糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)。
①CA15-3:在乳腺癌中常过度表达,在肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中会有升高,在其它乳腺疾病和部分孕妇(约8%)中也有升高。
②CA19-9:胰腺癌,结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌会有升高。
③CA125:卵巢癌和的标志物,胰腺癌、肝癌、子宫内膜癌、乳腺癌会升高,良性病变,如子宫内膜炎,急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA125升高。
④CA50:胰腺,结直肠癌的标志物。
⑤PSA:前列腺特异性抗原,前列腺癌特异性标志物。
①前列腺酸性磷酸酶(PAP),前列腺癌会升高,但前列腺肥大、胃癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、卵巢癌、淋巴瘤病、多发性骨髓瘤也可能升高。
②乳酸脱氢酶(LDH):淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中异常增高.但良性疾病如心肌梗死、感染和恶性贫血可见LDH升高。
③α-L岩藻糖苷酶(AFU):是原发性肝癌诊断标志物。
④碱性磷酸酶(ALP):为糖蛋白,在肝、骨和胎盘组织中合成,是检测原发性骨肿瘤和转移性骨肿瘤的标志物。
⑤γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT),是细胞膜上的糖蛋白,对AFP阴性肝癌的诊断有一定参考价值。
⑥神经元特异性烯醇化酶(NSE):是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。
⑦谷胱甘肽S-转移酶(GST):GST有三种同工酶(α、μ、π),其中GST-π可作为消化道恶性肿瘤的标志物。
①降钙素(calcitonin,CT):甲状腺髓样癌、肺腺癌及小细胞肺癌会升高,乳腺癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、上颌窦癌、膀胱癌等亦可见CT升高。良性疾病如甲亢、变形性骨炎和肺部疾患亦发现CT升高。
②人绒毛膜促性腺激素(hCG):妊娠和患绒毛膜上皮癌时,hCG明显增高,还会在乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌增高。良性疾病如子宫内膜异位症、卵巢囊肿也会增高。
①β2-微球蛋白:见于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。
②铁蛋白(ferritin):不是肿瘤特异的标志,部分良性病变患者及正常患者,血清铁蛋白也有一过性增高。其单独出现阳性无警示意义,需要与其他的一些肿瘤标志物联合检测和分析,才能提高恶性肿瘤的诊断准确性和特异性。
③本周蛋白:1845年由内科医生兼化学病理学家Henry Bence Jones首次描述了这种蛋白,为单克隆游离免疫球蛋白轻链(病理状态下,轻链合成过多,则游离于血清中),本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物。
同肿瘤可产生多种肿瘤标志物,不同肿瘤可产生相同的肿瘤标志物,因此单一肿瘤标志物检测缺乏足够的敏感性和特异性,特别是对早期肿瘤的检测率不高。
所以,为了提高诊断的准确性,常将几项相关的肿瘤标志物组成联合检测谱,以提高肿瘤诊断的准确性。合理选择肿瘤标志物的联合检测可弥补单项肿瘤标志物检测的不足,提高肿瘤诊断的敏感性和准确性。
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