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打开顽固性高血压治疗的新钥匙：选择性醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat

2022-12-19作者：论坛报沐雨资讯

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作者：浙江省人民医院陈启

指导：浙江省人民医院马元

高血压是全球范围内常见的慢性心血管病，据估计患者总数目前已经超过14亿人。近年来，随着抗高血压药物的广泛应用，使得高血压的控制率已经达到了很大的提高，然而，还有一部分患者在接受了包括利尿剂在内的3种以上高剂量降压药物的治疗，但仍未达到目标血压，临床上称为顽固性高血压，约占患者总数的10％~20％，并且此类患者有更高的心血管病发生率。随着我国高血压定义标准的下调，归类于顽固性高血压的患者总数可能进一步升高，特别是近些年诸如去肾交感神经治疗顽固性高血压预后的差强人意，使得顽固性高血压的治疗成为心血管界长期的热点及难点。Baxdrostat是一种小分子醛固酮合成酶抑制剂，能够高选择性抑制醛固酮合成酶，而不是阻断盐皮质激素受体，近期在新英格兰杂志上公布了其II期临床试验BrigHTN的结果。

BrigHTN研究是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、剂量范围试验，纳入275名难治性高血压（≥130/80 mmHg）患者，将患者随机分配到Baxdrostat 0.5 mg、1 mg、2 mg或安慰剂组，治疗12周，共248名患者完成最终实验。所有患者均使用利尿剂，91%~96%的参与者接受ACEI或ARB治疗，64%~70%接受钙通道阻滞剂治疗，52%~68%接受β受体阻滞剂治疗。主要终点是，与安慰剂组相比，每个Baxdrostat给药组从基线到第12周的收缩压变化。

参与者的基线平均坐位血压约为148/88 mmHg，平均年龄62岁，女性占39%，41%的患者合并糖尿病，14%的患者肾小球滤过率低于60%。

研究结果显示：共有248名患者入组，在2 mg、1 mg、0.5 mg和安慰剂组中分别观察到-20.3 mmHg、-17.5 mmHg、-12.1 mmHg和-9.4 mmHg的收缩压降低，显示出剂量依赖性变化。2 mg组和安慰剂组之间收缩压变化的差异为-11.0 mmHg（95%CI，-16.4至-5.5；P>0.001），1 mg组和安慰剂组之间的差异为-8.1 mmHg（95%CI，-13.5至-2.8；P=0.003）。

试验期间没有发生死亡，没有严重的药物相关的不良事件，也没有肾上腺皮质功能不全的情况。2名患者发生与Baxdrostat相关的钾水平＞6.0 mmol/L，但这些升高在停药和重新开始用药后不再复发。

结论：对于难治性高血压患者，高选择性醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat表现出良好的降压效果，且不良事件风险较低。

评述

难治性高血压在排除继发性高血压、进一步生活方式干预和调整常用降压药后，血压控制不达标的比例往往只剩10%。但由于病因不明确等原因，这10%的治疗效果常并不理想。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在高血压发病中的机制作用日益受到重视。选择性醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat在Ⅱ期BrigHTN研究中表现出良好的降压效果，且不良事件风险较低，或许是与醛固酮过量相关的难治性高血压的新的药物选择。但研究对肾小球滤过率有所限制，可能降低了高钾血症等不良事件的发生率。

来源：心在浙里

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