抗甲状腺药物（ATDs）治疗后部分患者会出现药物相关不良反应，按照严重程度可分为轻微和严重，按照发生频率也可分为常见、罕见和非常罕见。其中肝功能轻度损伤以及白细胞/粒细胞一过性减少较为常见。严重者会出现粒细胞缺乏，严重的肝损伤。

在服用ATDs期间轻度的肝损伤比较常见，据统计3.8%应用ATDs的甲亢患者转氨酶可明显升高至正常上限的3倍以上。而未治疗甲亢患者中至少一项肝功能异常的比例55%，其中大部分患者随着甲状腺功能恢复后可降至正常。

1、 为区别肝损伤的原因：是甲状腺毒症还是ATDs导致的，建议应用ATDs前常规检测肝功能，包括肝脏酶学指标、胆红素和蛋白水平。

2、 在判断是否ATDs导致的肝损伤，需与肝脏其他疾病引起的肝损伤进行鉴别，包括病毒性肝炎、自身免疫性肝病、脂肪肝等，肝损伤与ATDs应用的时相关系是重要的诊断依据，甲状腺毒症导致的明显肝损伤和 ATDs导致的肝损伤可加用保肝药物治疗。

3、 严重肝损伤发生率在0.1%以下, 甲巯咪唑（MMI）导致的严重肝损伤常表现为胆汁淤积，但也可表现为肝细胞损伤。而丙硫氧嘧啶（PTU）导致的严重肝损伤常是肝细胞损伤，可能导致急性肝坏死。

4、 PTU诱导的肝损伤平均发生在开始药物治疗后的120天，与药物剂量无关，特点是起病急，进展快。MMI的肝损伤发生在用药后平均36天，与药物剂量有关。如果一种ATD诱导严重肝损伤，另一种ATD可能会出现50%的交叉反应，因此不建议再尝试更换另一种ATD治疗甲亢。

5、 应用ATDs期间要密切监测肝功能，尤其是服药的前6个月。如出现皮肤瘙痒、黄疸、粪便颜色变浅、深色尿、关节痛、腹痛或腹胀、厌食和恶心等症状的患者，需要评估肝功能。如果转氨酶水平超过正常上限3倍以上，加用保肝药物，1周内重复检测肝功能并未好转，或转氨酶水平超过正常上限5倍，应该停用ATDs。停用药物后，应该每周监测肝功能，直到恢复正常。

6、 碱性磷酸酶升高而其他肝功能指标正常不能表明肝毒性恶化，因为碱性磷酸酶可能来源于骨而不是肝脏。

7、 一旦确诊或怀疑ATDs导致的严重肝损伤，应立即停用ATDs，密切监测肝功能和凝血功能变化，对症支持，保肝、退黄治疗，必要时可考虑人工肝疗法和肝移植。甲亢常需选择¹³¹I 治疗。

8、 因为不同种类的ATDs导致肝损伤的疾病谱不完全相同。如出现了一种ATDs引起的轻到中度肝损伤，可以在严密监测的情况下谨慎尝试换用其他类型的ATDs治疗。对于MMI引起的轻度肝损伤，亦可减少药物剂量，严密监测肝功能。

一过性粒细胞减少的发生率为 1%-5%，多发生在用药后的2-3个月内，也可见于服药过程中的任何时期。中性粒细胞减少在新诊断和未治疗的甲亢中的发生率约为10%。

1、 在诊断甲亢后，服用ATDs前，应常规检测白细胞和粒细胞计数，以区别是甲亢引起的粒细胞减少，还是服用ATDs后出现的药物不良反应。

2、 在服用ATDs期间，建议每2周复查白细胞和粒细胞计数，尤其是前3个月，如出现白细胞或粒细胞减少，加用升白细胞药物，并密切监测白细胞和粒细胞变化，如血白细胞<3.0×10⁹/L 或中性粒细胞绝对计数<1.5×10⁹/L，建议停用ATDs。

3、 严重者可发生粒细胞缺乏症，中性粒细胞低于0.5×10⁹/L，发生率0.2%-0.4%，相比于MMI，服用PTU患者更为常见，MMI导致的粒细胞缺乏症为剂量依赖性。伴发热、咽痛、口腔溃疡等表现，须停ATDs药并立即治疗，可给予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）2-5mg/kg，或重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）3-10μg/kg，白细胞正常后停用。

4、MMI和PTU两药有交叉反应性，所以服用一种ATDs发生粒细胞缺乏症，不能换用另一种药物。

1、 服用抗甲状腺药物后出现肝功能损伤和粒细胞减少/缺乏比较常见，如果处理不当会出现严重后果。

2、 服用ATDs的患者应在治疗前后监测肝功能，尤其治疗的前6个月。出现瘙痒性皮疹、黄疸、大便颜色变浅或深色尿、关节痛、腹痛或腹胀、厌食、恶心或乏力，应立即检测肝功能。如果转氨酶水平超过正常上限3倍以上，建议暂停用ATDs。如药物引起轻到中度肝损伤，可以在严密监测的情况下谨慎尝试换用其他类型的ATDs治疗，对于严重肝损伤，不建议更换其他类型的ATDs治疗。

3、 ATDs服用前后均应进行血白细胞计数和分类的监测。尤其治疗的前3 个月之内。所有服用ATDs的患者出现发热、咽痛、口腔溃疡或其他感染的早期征象应立即停用ATDs并检测血白细胞计数和分类。如血白细胞<3.0×10⁹/L 或中性粒细胞绝对计数<1.5×10⁹/L，建议停用ATDs。服用一种ATDs发生粒细胞缺乏症，不能换用另一种药物。

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