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肺炎支原体感染可以为无症状携带。有症状时,最常见的表现包括急性上呼吸道感染、急性支气管炎和肺炎。它还可引起肺外症状,但这种情况很少见。
无症状感染较常见,国外的流行病学研究显示,健康人中携带率差异很大,为0%~50%。当然,这跟当地患病率、患者年龄、使用的诊断检查方法和研究样本量有关。
有研究表明,在近期没有呼吸系统疾病史的人群呼吸道分泌物中可检测到有肺炎支原体DNA,说明无症状携带者可能在肺炎支原体的传播中起重要作用。而在有症状感染后也可能出现长期携带,感染后的无症状携带可持续数周至数月,中位持续时间约为7周。
这是肺炎支原体感染最常引起的疾病,并且与其他病原体(比如呼吸道病毒)引起的这些疾病相似,均具有一定自限性,症状包括发热、咳嗽、咽痛、流鼻涕等。
咳嗽通常是主要症状,75%~100%的肺炎支原体感染患者有顽固性干咳,有时可伴有喘鸣音,咳嗽可能难以治疗或迁延不愈。在没有肺炎的情况下,很少出现呼吸困难。
肺炎支原体引起的肺炎常被称为“非典型肺炎”。
在国外,肺炎支原体引起的肺炎仅占3%~10%,而在国内,肺炎支原体约占所有社区获得性肺炎(CAP)病原体的5%~30%,它和肺炎链球菌一起列为我国成人社区获得性肺炎的最重要致病原。
肺炎支原体肺炎的症状通常起病缓慢,可能有头痛、乏力、咽痛、低热等前驱表现,咳嗽通常随之而来,阵发性剧咳是最典型的表现,如有痰常为白色。发热一般为中等程度,体温38摄氏度左右。
体格检查
医生检查时,在早期通常胸部体征很少,晚些时候可能出现散在的湿啰音、哮鸣音或两者皆有。除了以上典型的特征外,还可能伴有胸痛、中耳炎、鼻窦炎、颈部淋巴结肿大、皮肤斑丘疹等。
实验室检查
外周血白细胞计数正常或轻度升高伴中性粒细胞增多。
红细胞沉降率从20 mm/h到>100mm/h不等,并且沉降率越高提示肺部疾病越严重。
影像学
胸部影像学差异很大,往往显示网状结节状阴影或斑片状实变,最常见的放射影像学表现为支气管肺炎,表现为增厚的支气管影、间质浸润条索以及肺不张区域,这些改变好发于下肺叶。
右下肺可见小斑片状实变影
肺外病变是肺炎支原体感染的一个重要部分,同时也对诊断有提示作用。这些表现包括溶血、皮疹、关节受累以及胃肠道疾病、中枢神经系统疾病和心脏疾病。肺炎支原体肺炎更常伴有肺外表现,例如,超过一半的患者有溶血的证据,临床所做的冷凝集试验也是利用这个原理检测。目前在机制上尚不清楚上述肺外表现是由免疫机制引起还是由微生物的直接作用所致。
肺炎支原体感染引起的最苦恼的症状就是顽固性的干咳,甚至引起喘鸣,为何会这样呢?
国外学者使用了一种肺炎支原体呼吸道感染的动物模型(BALB/c小鼠),对感染后3、7、14和21d对小鼠进行研究。用甲基胆碱激发法评估支气管高反应性(其实等同于确诊哮喘所做的支气管激发试验),并与生理盐水对照组相比,发现感染小鼠在第3、7和14天气道高反应性显著升高,这提示肺炎支原体呼吸道感染与气道高反应是相关的。
GINA2021特别强调哮喘是一种异质性疾病,这也就意味着它的病因并不统一,主要诱发因素除了公认的接触变应原、各种理化刺激物或上呼吸道感染(感冒)等,还需要不断探索研究来补充。
经过查询文献,我将从循证医学的角度,将国内外一些最新的关于肺炎支原体引起哮喘的研究成果分享给大家。
Wood PR等在2017年发表的一项病例系列研究,纳入了31例持续性哮喘患儿,没有发现在呼吸道分泌物中检出肺炎支原体,因此无法肯定肺炎支原体与哮喘恶化之间相关性。但另一项发表于2018年的国外文献,针对2-12岁患者进行前瞻性、横断面、观察性、病例对照研究,纳入了更多研究例数,其中哮喘病例数量为130名,对照组50名。结果发现诊断肺炎支原体病例为60例,占哮喘患儿的46.15%;哮喘病情加重程度与肺炎支原体抗体IgM滴度直接相关。其中哮喘患者住院率75%,也与肺炎支原体IgM水平显著相关。因此该研究提示严重急性哮喘发作与肺炎支原体感染具有密切关系。
Biscardi S等做的一项关于因严重哮喘而住院的儿童的前瞻性研究结果如下:在119例之前曾明确诊断为哮喘的儿童中,发现20%的儿童有急性的肺炎支原体感染。在51例首次哮喘发作的儿童中,发现50%有急性肺炎支原体感染。在152例稳定期哮喘或鼻炎对照儿童中,5.2%的人有肺炎支原体感染。在随访时,感染肺炎支原体的患者比无这些感染的患者更可能出现哮喘复发 。如果感染患者未经大环内酯类抗生素治疗,则复发往往较迅速。该研究结果提示了肺炎支原体既可以引起哮喘首次发作,也可使既往有哮喘的病人出现急性加重。针对哮喘稳定期的病人,如果感染了肺炎支原体,需要积极抗感染治疗以避免诱发哮喘的急性发作。
中国台湾所做的一项总共8年、关于成人和儿童的队列研究显示,肺炎支原体感染与随后发生哮喘有关。1591例患者基于血清学检查被诊断为肺炎支原体感染,这些患者的新发哮喘风险与一个包括6364例未感染者的频数匹配样本进行比较。肺炎支原体感染队列的哮喘校正风险比为3.35(95%CI 2.71-4.15),且校正风险比在支原体肺炎感染后头两年更高(校正风险比4.41;95%CI 3.40-5.74)。这意味着相对未感染肺炎支原体者,感染患者的哮喘发病率明显增高,早发或迟发型哮喘均与肺炎支原体感染关系密切。
这些阳性结果与肺炎支原体引发气道黏膜损伤、加剧气道高反应、介导I型变态反应、促使细胞因子和炎性介质分泌有关,我们在此就不做详细地讨论了。
从循证医学的角度,我给出的答案是:肺炎支原体感染可能使哮喘症状加重,并且可能使没有哮喘的患者出现喘息,但目前还没有足够的循证医学证据推荐对急性喘息性疾病患者常规检测肺炎支原体。
来源 陈教授工作室 作者 潘明安医生
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