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肝脏是人体内最大的多功能实质性器官，血流量高，不仅可以合成各种与药物结合的蛋白，也参与了机体内各种物质的代谢，是许多抗菌药物的代谢场所。肝脏疾病主要包括药源性肝炎、病毒性肝炎、中毒性肝炎、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化、胆汁淤积症、肝脓肿、肝衰竭等。大量资料表明，肝脏疾病对药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程可产生显著的影响。
肝脏疾病对抗菌药物吸收的影响
肝脏疾病时，胃肠激素降低，患者消化道的吸收功能会受到影响，药物的吸收速率和吸收的量也会随之改变，其中对口服药物制剂影响最大。此外，当患者患有门脉高压症伴有小肠黏膜水肿或结构异常，药物在肠道内的吸收速率也会降低。
肝脏疾病对抗菌药物分布的影响
血浆蛋白含量及其与药物结合力的大小是影响药物在体内分布的最主要因素之一，而血浆蛋白主要在肝脏内合成。肝脏疾病时，合成的蛋白减少，再加上血浆中的脂肪酸、尿素和胆红素等内源性抑制物的蓄积，药物与血浆蛋白的结合率下降，导致血液中游离型的药物增加。一旦伴有药物清除减慢，升高的游离型药物浓度就易引起毒副反应。肝硬化腹水患者由于存在水肿或腹水，其亲水性药物分布容积升高，血药浓度降低，因此使用亲水性药物时需要增大剂量，如β-内酰胺类药物。
肝脏疾病对抗菌药物代谢的影响
肝脏是药物在体内代谢的主要场所，肝脏疾病对体内药物的代谢可产生显著的影响，肝脏内微粒体酶合成减少和活力降低是其主要的影响因素之一。肝功能不全时，肝药酶合成减少，细胞色素P450含量降低，导致许多药物的半衰期明显延长，如氨苄西林、氯霉素、克林霉素、林可霉素、异烟肼和利福平等，从而使得药效增强或引起毒副反应增加。而对于一些经肝转化后活性增加的药物，肝病时的药效则会降低。
另外，有效肝血流量降低是肝脏影响药物代谢的另一个重要的因素。由于肝脏的有效血流量减少，一些口服药物的首过效应减弱，药物直接进入体循环的量增加，血药浓度上升，从而导致药效增强或毒性增加。
肝脏疾病对抗菌药物体内代谢过程的影响主要体现在肝药酶活性的改变。
肝脏疾病对抗菌药物排泄的影响
一些药物进入肝脏代谢后，可从胆道排泄。在肝功能减退时，由于肝脏的代谢能力降低，或药物自肝脏转运至胆汁的过程受阻和胆汁分泌障碍等原因，药物从胆汁中排出减少。受影响的抗菌药物主要有四环素、红霉素和利福平等。
来源：人卫药学
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