2024年6月20日，广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授牵头开展TRAILBLAZER研究（“开拓者”研究）的结果正式发表在国际权威学术期刊《癌症细胞》（Cancer Cell）杂志上。这是一项探索免疫诱导治疗在Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中疗效和安全性的研究，结果显示，Ⅲ期不可切除NSCLC患者接受免疫治疗为基础的诱导治疗方案后，其中一部分患者转化为可手术，这些患者接受手术治疗后可能达到根治，显示出优于化放疗后免疫巩固治疗模式的优势。这项设计巧妙的研究为Ⅲ期不可切除NSCLC提供了新的治疗模式。

Ⅲ期NSCLC是高度异质性的一类肿瘤，治疗非常复杂，常常需要包括外科、内科、放疗科等多学科参与到治疗方案的制定中。近年来，肿瘤免疫治疗在晚期NSCLC治疗中取得巨大进展，在局部晚期手术不可切除的NSCLC中，PACIFIC研究及GEMSTONE-301研究的结果改变了不可切除的局部晚期NSCLC的临床实践。对于Ⅲ期不可切除的NSCLC，目前推荐使用根治性同步或续贯放化疗，在局部治疗后未进展的患者中进一步进行免疫巩固治疗。

然而同步或续贯放化疗后只有约70%患者有机会进一步接受免疫巩固治疗，实践中仍然存在着未满足的临床需求。此外，随着多项研究证实免疫检查点抑制剂作为新辅助治疗NSCLC能进一步提高早期NSCLC患者疗效，那么将免疫治疗更早的引入至Ⅲ期不可切除NSCLC患者诱导治疗方案是否能进一步提高疾病控制率，甚至将一部分患者转为可手术治疗？以上这些困扰着临床医生的问题，需要良好设计的临床研究来回答。在这样背景下，吴一龙教授牵头开展了这项TRAILBLAZER研究。

SHR-1701是国产原研的靶向PD-L1和TGF-β双靶点的双特异性抗体，TGF-β除了可以促进肿瘤的进展和转移之外，还能进一步上调抗原递呈细胞（APC）上的PD-L1表达，因此，在抑制PD-1/PD-L1通路的基础上，靶向肿瘤微环境中的TGF-β靶点可以进一步使T细胞恢复活性，增强免疫应答。

本研究纳入经充分多学科诊疗（MDT）团队评估后确认为Ⅲ期不可切除的NSCLC患者。患者入组前由中心实验室进行肿瘤的PD-L1 TPS表达，并根据TPS表达水平进入不同的诱导队列。PD-L1 TPS< 50%的患者进入诱导队列A，接受SHR-1701联合化疗进行3个周期的诱导治疗。对于PD-L1≥50%的患者，按1∶1随机进入诱导队列B或者诱导队列C。诱导队列B的治疗方案与诱导队列A一致，进行3个周期的SHR-1701联合化疗。诱导队列C则采用SHR-1701单药进行3个周期的诱导治疗。

每个中心均组建了至少由胸外科、放疗科、肿瘤内科和影像科等多学科医生组成的MDT团队。在完成3个周期的诱导治疗后，所有患者均会进行MDT团队多学科会诊，并决定下一步的治疗方式。对于MDT评估可以进行手术的患者，则接受手术治疗；如MDT团队评估仍然不能手术，则会进入放疗科进行根治性化放疗。所有患者完成局部治疗后，开始16个周期的SHR-1701的巩固治疗，之后进入随访阶段。本研究主要终点为诱导治疗后的客观缓解率（ORR）以及患者的无事件生存（EFS）期。

从2020年11月至2022年1月，该研究共107例患者入组，其中队列A88例，队列B9例，队列C10例。截至2023年9月，中位随访时间达22.2个月。93%的患者完成3周期诱导治疗。86例患者接受了后续的局部治疗（其中接受手术27例，接受放疗59例）

疗效结果显示，接受SHR-1701+化疗（A组+B组）诱导治疗后的ORR为58%（95% CI 47～68）。接受SHR-1701单药（C组）诱导治疗后的ORR为40%（95% CI 12～74）。在所有接受放疗的患者中，SHR-1701+化疗（A组+B组）的治疗全程ORR达到71%（95% CI 61～80），DCR为93%（95% CI 86～97）；SHR-1701单药（C组）患者治疗全程ORR为60%（95% CI 26～88），DCR为90%（95% CI 56～100）

总体人群的中位EFS期达24.2个月，总体人群12个月和24个月的总生存率分别为87.9%和79.9%。

手术结局显示，有27例（25%）患者接受了根治性手术，所有患者均达到R0切除；12例（44%）患者达到主要病理学缓解（MPR），7例（26%）患者达到完全病理学缓解（pCR）。在接受手术患者中，18个月的EFS率达74.1%（95% CI 43.0～69.3）；而在接受放疗的患者中，18个月的EFS率为57.3%（95% CI 43.0～69.3）。

安全性结果显示，没有出现新的安全信号，总体不良反应安全可耐受。

这项研究针对Ⅲ期不可手术的NSCLC患者，采用了SHR-1701联合化疗诱导治疗的方案，并辅以手术或放疗，取得了显著且富有前景的治疗效果，同时其安全性亦得到了有效保障。该研究不仅首次证实，通过诱导治疗后，约四分之一的不可手术Ⅲ期NSCLC患者得以成功实施手术，并因此获得了更为优越的生存结果。

此项研究作为广东省肺癌研究所针对Ⅲ期不可切除NSCLC的又一重大突破，无疑为相关领域的研究与实践提供了有力支撑。随着后续研究的不断深入，我们期待更多的随访结果得以公布，从而为Ⅲ期NSCLC患者带来新的治疗希望与更广阔的生存空间。

吴一龙 教授

通讯作者

广东省人民医院肿瘤学教授，博士生导师

IASLC杰出科学奖获得者

中国医师协会(CMDA)副会长

广东省医师协会(GDMDA)会长

广东省人民医院(GDPH)首席专家

广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长

中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席

2018-2023年临床医学领域全球高被引科学家

周清 教授

第一作者

广东省人民医院肿瘤医院院长

广东省人民医院主任医师，博士研究生导师

广东省人民医院肿瘤医院院长，广东省肺癌研究所副所长

教育部长江学者特聘教授

国际肺癌研究协会（IASLC）职业发展与奖学金委员会委员

中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长

广东省医师协会临床试验专业委员会主任委员 

广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员

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中国医学论坛报 胡岳整理