患者，女性，53岁，因“右乳肿块”就诊。2014年9月10日患者接受“右乳癌改良根治术＋前哨淋巴结活检”，术后病理提示为浸润性导管癌，WHO Ⅱ级，肿块最大径2.5 cm，前哨淋巴结（1/6）见转移，腋下淋巴结（0/23）未见转移。免疫组化结果提示ER（2+）， PR（3+），HER2（2+），Ki-67（约30%+），FISH（-）。术后分期为pT2NlM0，IIB期。

患者诊断为HR阳性、HER2阴性浸润性乳腺癌，分期为pT2N1M0 IIB期。自2014年10月3日至2015年3月1日，患者接受EC-T（密集方案：表柔比星80 mg/m²+环磷酰胺600 mg/m²，序贯多西他赛120 mg/m²）辅助化疗。

2015年3月16日至6月24日，患者接受辅助放疗，照射范围为右胸壁、右侧锁骨上/下区和右侧内乳，剂量为DT 50 Gy/25 fx。同期开始辅助内分泌治疗，方案为他莫昔芬，患者定期影像学复查未见明显转移征象。

2022年3月1日复查骨显像ECT，结果提示患者胸骨柄处，左侧第七肋局部骨代谢增高，考虑转移；右侧第2肋骨质破坏，考虑转移。

图1 骨ECT提示胸骨柄处、左侧第七肋局部骨代谢增高

2022年6月30日复查胸腹部增强CT提示两肺散在结节影，考虑转移伴癌性淋巴管炎可能，较前进展。两肺叶间裂及胸膜多发结节样增厚，考虑转移，较前新发。纵隔及两侧肺门多发稍大淋巴结。右侧少量胸腔积液，较前新发。肝内多发异常强化灶，考虑转移。左侧第7肋骨质密度增厚，转移可能，较前新发。

图2肝内多发异常强化灶

2022年7月3日患者行肝占位穿刺，病理结果为可见极少许异形细胞巢。免疫组化显示ER（50%1+），PR（<1%），HER2（2+），Ki67（30%+），FISH（-），结合HE切片及病史，诊断为转移性乳腺癌。同时，穿刺组织及血液基因检测提示存在PIK3CA突变。

2022年7月23日患者筛选入组“一线伊那利塞/安慰剂+哌柏西利+氟维司群用于PIK3CA突变、激素受体阳性HER2阴性内分泌耐药晚期乳腺癌”临床研究（INAVO120），开始接受“伊那利塞+哌柏西利+氟维司群+OFS”治疗方案。期间患者定期复查，疗效评估达部分缓解，至今PFS期已达36个月。

图3 晚期一线治疗期间胸腹部CT检查

患者为围绝经期HR阳性/HER2阴性乳腺癌，术后接受EC-T辅助化疗、辅助放疗以及他莫昔芬辅助内分泌治疗7年后出现骨、肝、肺多发转移。2022年7月入组“一线伊那利塞/安慰剂+哌柏西利+氟维司群用于PIK3CA突变、激素受体阳性HER2阴性内分泌耐药晚期乳腺癌”临床研究，疗效达部分缓解并持续至今，目前PFS期已达36个月。

根据2022年《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》推荐，针对既往辅助他莫昔芬治疗失败的患者，I级推荐可以使用芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利/阿贝西利）/西达苯胺，Ⅱ级推荐可以使用AI/氟维司群单药或者氟维司群联合CDK4/6抑制剂。但指南亦指出，晚期内分泌治疗的排序应根据既往用药史、疗效持续时间、肿瘤负荷、可及性及患者意愿等多因素综合决策。对于疾病进展迅速、内脏负荷重、需快速缓解的病例，亦可考虑联合化疗。

近年来，PI3K/AKT/mTOR信号通路在乳腺癌发病机制及耐药发展中的作用受到广泛关注。PI3K通路在肿瘤细胞的增殖、存活、代谢调控及细胞周期调节中发挥着关键作用。其下游的AKT与mTOR信号通路共同构成PAM通路，是维持乳腺癌细胞持续生长、逃避凋亡、增强侵袭性及耐药性的核心机制之一。研究显示，中国乳腺癌患者中PIK3CA突变的发生率为32%~46.5%，显著高于西方人群。尤其在HR+/HER2-乳腺癌中，该突变型患者是一类值得重点关注的人群。2024年ASCO会议一项真实世界研究证实，在内分泌治疗失败后，携带PIK3CA突变的患者预后明显更差，PFS期中位数仅为3.48个月，低于突变阴性组的6.47个月。

伊那利塞是一种高选择性PI3Kα抑制剂，具有促进突变型p110α降解的能力，相较早期同类药物，具备更佳的安全性与联合治疗潜力。其与CDK4/6抑制剂联合的可行性已在I期GO39374研究中得到初步证实。自2020年1月开展的INAVO120研究是一项全球、多中心、双盲、随机对照III期临床研究，为本中心这位患者提供了超出指南常规的一线治疗机会。伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的三联方案用于PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗，显著改善了疗效。2025年ASCO年会上公布的最新数据表明，该方案中位OS期达34个月（对照组27个月，HR=0.67，P=0.019），PFS期延长至17.2个月（7.3个月，HR=0.42），整体死亡风险降低33%（HR=0.67，95%CI：0.48~0.94，P=0.0190）。

基于此，2025年3月，国家药监局批准该三联方案用于内分泌治疗耐药，PIK3CA基因突变，HR+/HER2−阴性的局晚或转移性乳腺癌患者。NCCN指南将伊那利塞联合治疗方案纳入HR+/HER2−晚期乳腺癌PIK3CA突变患者的一线I类推荐。2025年CSCO乳腺癌指南针对HR+乳腺癌晚期解救治疗方案也做出了相对应的更新：对于他莫昔芬治疗失败患者，Ⅱ级推荐新增“氟维司群+伊那利塞+哌柏西利”方案。该患者作为早期受益者之一，证实了伊那利塞在精准人群中的疗效优势。

值得强调的是，伊那利塞的使用前提是明确的PIK3CA突变状态。随着靶向治疗前移趋势的确立，PIK3CA检测的重要性日益凸显。传统上该检测多在后线进行，易造成治疗窗口丧失。为此，2025年发布的《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识》已明确提出应在一线治疗前常规开展此项检测，并列为“强推荐、强证据”级别。该共识还围绕检测流程、突变位点解读与质控标准等方面进行了系统规范，提升了检测的准确性与临床指导价值。

随着分子检测纳入常规临床评估，精准治疗有望在更多患者中实现早期获益。若相关检测能纳入医保报销范围，将进一步提高可及性与依从性，推动乳腺癌治疗进入更加标准化、个体化的新时代。未来，随着靶向药物、诊断技术的不断进步，乳腺癌的管理模式将更加精细，为患者带来更优生存及生活质量。

评论福利

学习过程中，将选取本专题的5个优质评论（50字以上具有专业性和真情实感），入选者有机会获得CSCO诊疗指南一本、指夹式血氧仪、冲牙器或中国医学论坛报社笔记本蓝黑笔组合。

01

02

03

04

作者简介

田敏

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

南京医科大学 肿瘤学硕士研究生

河北医科大学 本科 2023年河北省优秀毕业生

“瑞华住院医师奖学金项目”二等奖

“菁瑞乳腺肿瘤临床规范诊疗挑战营”优秀病例演讲

杨帆

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

主治医师

南京医科大学 博士

主持江苏省人民医院青年培育基金一项，参与多项国家自然科学基金

以第一作者、共同第一作者发表多篇SCI

多次参与国内外大会壁报与口头交流

黄香

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

副教授，副主任医师

中国抗癌协会肿瘤内科学专委会委员

中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员

长江学术带乳腺联盟委员

江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会青年委员

江苏省研究型医院学会肿瘤分子靶向专委会秘书长

加州大学洛杉矶分校访问学者

（点击海报回到专区）