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成果名称:转录组分析揭示NAMPT在保护人和小鼠腹主动脉瘤方面的治疗潜力
发表期刊:Bioactive materials,IF(2022):18.9
通讯作者:李欣
主要作者单位:广东省人民医院
推荐理由
腹主动脉瘤(AAA)是一种危及生命的血管疾病,其特征是腹主动脉变弱和膨胀,由于其分子机制尚不清楚,尚无有效的治疗方法。
研究解读
利用单细胞RNA测序,研究分析了对照组和AAA腹主动脉内单个细胞的分子谱。我们发现了AAA的细胞异质性,浆细胞样树突状细胞增加,内皮细胞和血管平滑肌细胞(VSMCs)减少。AAA中上调的基因与肌肉组织发育和凋亡有关。控制VSMCs从收缩型向合成型异常转换的基因在AAA中显著富集,并且AAA中的VSMCs表现出细胞衰老和氧化磷酸化受损。在血管紧张素II诱导的AAA小鼠模型中也进行了类似的观察,进一步证实了我们的发现与人类AAA的相关性。
人和小鼠之间基因表达变化的一致性突出了氧化磷酸化损伤作为干预的潜在靶点。烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT,也被称为VISFATIN)信号作为AAA的一个标志性事件出现。NAMPT在AAA中显著下调。来源于间充质干细胞的NAMPT-细胞外囊泡(EVs)恢复了NAMPT水平,并提供了对AAA的保护。
此外,NAMPT-EVs不仅抑制损伤,如细胞衰老和DNA损伤,而且在小鼠和人AAA模型中挽救了氧化磷酸化损伤。提示补充NAMPT作为AAA治疗的潜在治疗方法。这些发现揭示了AAA的细胞异质性和损伤,并为AAA的治疗提供了有希望的治疗干预措施。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!
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