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6 月9 日,2018 版欧洲高血压学会(ESH)/欧洲心脏病学会(ESC)高血压管理指南在本届ESH 年会上重磅发布,吸引了全球高血压领域专家学者的热切关注及讨论。新指南推荐大多数高血压患者的初始治疗应为联合治疗,且优选单片复方制剂(Single Pill Combinations,SPC),首选的联合用药为RAS 抑制剂[血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)]联合钙拮抗剂(CCB)或利尿剂。指南发布前,施维雅公司邀请现任国际高血压学会(ISH)主席波尔特(Neil Poulter)教授对ACEI+CCB 这一组合方案的精髓进行诠释,会议由前任世界高血压联盟主席刘力生教授、现任中国高血压联盟主席王继光教授担任主席。
Poulter教授谈高血压的优化治疗
单药治疗难以满足降压需求——
Poulter教授2015年发表在《柳叶刀》上的文章中指出:高血压是全球疾病负担和全球死亡率的最主要原因,每年约有940万人因此死亡。PURE 研究数据显示,约有60%的高血压患者没有接受治疗,即使在接受治疗的患者中血压达标率也不足1/3。Poulter教授直言:导致血压控制率如此现状的重要原因之一就是两药联合治疗的应用不足。
药物联合方案孰优孰劣? 特定人群当中如何选择联合治疗方案?——
Poulter教授认为还需从现有的随机对照试验(RCT)当中去寻找答案。PROGRESS、HYVET 、ADVANCE 三项临床研究的研究对象涵盖了卒中后人群、老年人群以及糖尿病人群,结果证实A+D[血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)+利尿剂]是一种非常有效的降压联合治疗方案,其中“A”均为培哚普利。ASCOT-BPLA研究结果显示A+C组合较B+D(β受体阻滞剂+利尿剂)组合更具治疗优势。该研究结果也终结了利尿剂做为高血压联合治疗基础用药的历史。后续的ACCOMPLISH研究又进一步为A+C(钙拮抗剂)联合治疗方案夯实地位。基于上述研究结果,A+C联合治疗方案在多个组合中脱颖而出,得到了英国国家健康与临床优化研究所(NICE)高血压管理指南的推荐。
A+C联合方案中的“A”和“C”——
既往众多临床研究已经证明ACEI 在高危人群的治疗中降低心血管事件的获益,而ARB则缺乏类似证据。例如PRoFESS研究证实在卒中患者人群中,与ACEI相比,ARB组并没有看到结局的改善;德国学者在2型糖尿病患者中开展的ROADMAP研究更是显示ARB显著升高患者的猝死和心肌梗死风险。鉴于以上,Poulter 教授表示A+C 方案中“A”的选择无疑是ACEI。
此外,英国指南更新时依据的荟萃分析数据显示,与利尿剂相比,钙拮抗剂(CCB)在卒中预防、降低新发糖尿病方面更具优势。在诸多CCB当中,氨氯地平具有降压高效、作用时间长、RCT证据多等优势。
单片复方制剂是优选用药策略——
联合治疗的疗效优势已经毋庸置疑,考虑在疗效之外影响的几大原因,治疗依从性差是影响血压控制率的重要原因之一。2010年发表的一项荟萃分析结果显示,固定复方制剂(fixed-dose combinations,FDC)较自由联合可以提高患者治疗依从性约20%。Poulter教授表示,在用药策略方面,单片复方制剂无疑会极大改善血压控制,减少终点事件的发生,在药物经济学方面也更具优势。
瑕不掩瑜,降压治疗要在获益与风险间寻找平衡——
Poulter教授在讨论环节中表示,中国每年新增高血压病例达1000万,如果ACEI的治疗能够带来死亡率10%的下降,那就意味着可以挽救100 万患者生命。因此我们要在少见或罕见的不良反应(咳嗽和血管神经性水肿)与巨大的心血管获益之间做出平衡。
强效、长效、降低事件发生率——精氨酸培哚普利/氨氯地平的治疗优势
会上,阜外医院吴海英教授从多个方面向大家介绍了精氨酸培哚普利10 mg/氨氯地平5 mgFDC的治疗优势。
稳定性强——
研究显示,精氨酸盐的加入使培哚普利的保存稳定性增加了约50%。
强效——
吴海英教授指出,在疗效方面,培哚普利与氨氯地平机制互补,具有协同发挥降压疗效的优势,是降压治疗的“黄金搭档”。PRORYV-2 研究结果显示,以培哚普利/氨氯地平FDC 治疗高血压患者三个月,总体降压幅度为27.2/9.0 mmHg(图1)。
长效——
培哚普利/氨氯地平FDC半衰期长达30 小时(图2),长效作用可以覆盖全天血压。
降低事件发生率——
培哚普利/氨氯地平这一组合的心血管益处已经被ASCOT( 图3)、EUROPA-CCB 等大型临床研究证实,其在降低全因死亡、心血管死亡、总冠脉事件、卒中、新发糖尿病以及肾损伤风险方面均表现出临床优势。
相信精氨酸培哚普利/氨氯地平的获批上市,将为我国广大高血压患者提供更佳的治疗选择(吴铭)。
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