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更易损伤心脑肾!所有高血压患者都应筛查这种内分泌疾病 | 最新共识

2025-04-24作者:论坛报木易资讯
原创

内分泌性高血压(endocrine hypertension)指由内分泌相关疾病或相关因素引起的继发性高血压,其患病率约占所有高血压的20%,是最常见的继发性高血压。内分泌性高血压常有针对病因的特异性治疗措施,部分患者可被治愈。


与原发性高血压相比,内分泌性高血压患者靶器官损伤的发生率和死亡风险更高,其中卒中风险增加2~3倍,心血管风险增加6~8倍,终末期肾病风险增加1.5~2倍,死亡风险增加2~3倍。


不同分类

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按照病变部位可对内分泌性高血压发为以下六类


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按发病机制进行分类,主要包括醛固酮过多、去氧皮质酮过多、糖皮质激素过多、儿茶酚胺过多等。


具体筛查哪些病?

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肾上腺疾病



1. 原发性醛固酮增多症(原醛症)筛查

肾上腺皮质病变导致醛固酮的自主性过度分泌,增强保钠排钾作用,水钠潴留,抑制肾素-血管紧张素系统。临床上常表现为高血压伴或不伴低血钾。


筛查人群:建议所有高血压患者(特别是新诊断高血压)至少进行1次原醛症筛查。初筛阴性的高危人群(包括难治性高血压、合并低钾血症或肾上腺结节的高血压患者),可重复筛查


筛查方式推荐检测非卧位、2 h的血浆醛固酮、肾素,并将醛固酮与肾素比值(ARR)作为筛查指标。

推荐在药物洗脱条件下筛查原醛症;基于肾素浓度的ARR切点为2.0(ng/dl)/(mU/L),基于肾素活性的ARR切点为30(ng/dl)/(ng·ml-1·h-1)。可在未行药物洗脱条件下筛查原醛症,但应合理解读结果。


“药物洗脱”

停用可能影响ARR的降压药,或换用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂/α-受体阻滞剂至少2周后;若使用利尿剂及甘草类药物则至少停用4周,再行ARR筛查。



2. 库欣综合征筛查要点

又称皮质醇增多症,是由于各种原因导致的机体皮质醇增多而引起的一种慢性、全身性临床综合征。


筛查人群推荐在高危人群中筛查库欣综合征,如典型库欣综合征体貌、难治性高血压、与年龄不符的骨质疏松、肾上腺或垂体意外瘤等。


筛查方式:在排除使用外源性糖皮质激素后,推荐首选1 mg过夜地塞米松抑制试验作为库欣综合征的主要筛查方式。

1 mg过夜地塞米松抑制试验后血皮质醇(8∶00 am)水平≥50 nmol/L(即≥1.8 μg/dl)为筛查阳性。



3. 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGLs)筛查要点

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤别起源于肾上腺髓质或肾上腺外交感神经链的肿瘤,其合成、分泌大量儿茶酚胺(如去甲肾上腺素肾上腺素多巴胺)引起患者血压升高等一系列临床症候群。


筛查人群推荐在5类高危人群中筛查:(1)有阵发性高血压,或伴头痛、心悸、多汗三联征的高血压患者;(2)手术、麻醉、腹压改变或服用影响肾上腺素能受体的药物(如多巴胺受体拮抗剂、拟交感神经类、阿片类、去甲肾上腺素或5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等)诱发PPGLs症状发作的患者;(3)肾上腺意外瘤且平扫CT值>10 HU的患者;(4)不明原因心肌损害和应激性心肌病的患者;(5)有PPGLs或相关遗传综合征家族史的患者。


筛查方式推荐测定血浆甲氧基肾上腺素类物质(MNs),即甲氧基去甲肾上腺素(NMN)和甲氧基肾上腺素(MN),作为PPGLs的主要筛查方式。


若血MNs高于正常参考值上限1.5~2.0倍提示PPGLs可能,但还应结合病史及影像学表现综合判断。如果将诊断标准提高至参考范围上限的3倍,诊断特异度达100%,敏感度为73.3% 。



4. 先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查要点

CAH是一类常染色体隐性疾病,临床上21-羟化酶缺陷症最常见,占CAH的90%以上,通常不伴高血压。而11β-羟化酶或17α-羟化酶缺陷症罕见,但由于前体去氧皮质酮(DOC)水平升高,临床可表现高血压和低钾血症。


筛查人群:(1)患有高血压、自发性低钾血症、低醛固酮血症和低肾素血症的人群;(2)高血压伴性发育异常:有男性化表现的女孩或性早熟的男孩;原发性闭经和假两性畸形的患者中建议筛查CAH等相关疾病。


筛查方式:主要为激素检测,包括醛固酮、肾素、皮质醇、ACTH、DOC、睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、17-羟孕酮等。



5. 肾上腺去氧皮质酮瘤筛查要点

罕见,通常体积较大且为恶性肿瘤。


筛查人群:早发的难治性高血压,同时伴低钾血症、低醛固酮及低肾素血症。去氧皮质酮瘤还可过度分泌雄激素或雌激素,出现男性女性化或女性男性化的临床表现。


筛查方式:血DOC或尿液中的四氢去氧皮质酮常超过正常参考上限。



垂体疾病



1. 生长激素瘤筛查要点

筛查人群:发生在儿童青少年表现为“巨人症”,发生在成人则表现为肢端肥大症。


筛查方式:测定血胰岛素样生长因子-1、GH浓度,必要时可进行葡萄糖抑制试验评估GH分泌是否异常,以确定是否存在肢端肥大症



2. 库欣病(见前述库欣综合征)筛查要点

见前述库欣综合征。



3. 其他

促甲状腺素瘤(TSH瘤)分泌甲状腺激素可引发甲状腺功能亢进症状。


筛查方式:TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(T 3)和游离甲状腺素(T 4)的测定。



甲状腺及甲状旁腺疾病



1. 甲状腺功能亢进症筛查要点

通常表现为突眼、易激动、多汗、体重减轻、腹泻、心动过速和甲状腺肿大等典型症状。


筛查方式:甲状腺功能(TSH、游离T 4、游离T 3)等检测。



2. 原发性甲状旁腺功能亢进症筛查要点

甲状旁腺组织病变导致甲状旁腺激素过量分泌,从而引发全身性代谢疾病。其临床表现通常涉及多个系统,常见症状包括骨质疏松、肾结石、消化性溃疡及心血管损害等。


筛查方式:甲状旁腺激素、血钙磷和24 h尿钙等为该病的常见筛查指标



肾脏相关疾病



1. 继发性醛固酮增多症筛查要点

多由肾动脉狭窄、肾实质性病变等引起,也可见于肾素瘤。高血压急症或亚急症也与继发性醛固酮增多症有关,但其临床表现特殊,容易鉴别。此外,心力衰竭、肝硬化、使用利尿药等情况亦可导致继发性醛固酮增多,当其合并原发性高血压时,应重视其鉴别诊断。


筛查人群:高血压伴低钾血症,同时血浆醛固酮和肾素水平增高的患者。


满足以下条件之一的高血压患者,建议筛查肾动脉狭窄:(1)年龄小于30岁的新发高血压;(2)急性进展型或顽固性高血压;(3)应用ACEI或ARB后肾功能恶化(肌酐水平升高>30%)或伴有血压下降;(4)肾萎缩(双侧肾脏大小不对称>1.5 cm);(5)原因不明的肺水肿;(6)脐周可闻及血管杂音;(7)高血压合并低血钾。


筛查方式:血浆肾素和血浆醛固酮水平同时增高是诊断RAS的重要线索。血浆肾素和醛固酮水平异常升高是肾素瘤筛查的重要线索。



2. Liddle综合征筛查要点

Liddle综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,因其临床表现与原醛症相似,故被称为假性醛固酮增多症。


筛查人群(1)伴有高血压、自发性低钾血症,且表现为低肾素与低醛固酮血症。(2)有高血压及低钾血症家族史的患者。


筛查方式通过基因检测,如发现ENaC亚基(SCNN1A、SCNN1B和SCNN1G)相关突变,结合相关临床表现,可确诊Liddle综合征 。



3. 表观盐皮质激素增多筛查要点

筛查人群:(1)高血压伴低血钾、低肾素和低醛固酮血症、出生时低体重、产后发育迟缓患者;(2)高血压伴低血钾、低肾素和低醛固酮血症,且有甘草、唑类抗真菌药等摄入史者。


筛查方式:推荐测定尿皮质醇与皮质酮比值(F/E)筛查AME。F/E正常值为<4,典型病例F/E测量值常超过正常参考值10倍。临床、生化高度怀疑先天性AME时可行基因检测确诊。



呼吸系统疾病



阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)筛查要点

筛查人群:在下列高血压人群中筛查:(1)40岁及以上的男性;(2)绝经后女性;(3)肥胖和超重人群;(4)颅面和上气道异常患者;(5)难治性高血压,或血压节律呈非勺型或反勺型改变的高血压患者;(6)高血压合并以下临床情况:夜间反复发作难以控制的心绞痛、复发性心律失常等。


筛查方式:OSA临床预测工具包括Epworth嗜睡量表(ESS),STOP问卷(打鼾、疲劳、观察到的呼吸暂停、高血压),STOP-Bang问卷(STOP问卷加BMI、年龄、颈围和性别),柏林问卷等 。



其他


其他内分泌性高血压还包括肥胖相关高血压、部分罕见的遗传性高血压等,如下丘脑疾病相关高血压、原发性糖皮质激素抵抗和糖皮质激素超敏综合征 。



参考资料:中国医师协会内分泌代谢科医师分会, 中国内分泌性高血压协作组. 内分泌性高血压筛查专家共识(2025版)[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(4): 288-301



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