维生素Ｃ，又称抗坏血酸，是人体的一种必需营养素，作为强抗氧化剂和辅助因子参与人体抗氧化应激、免疫调节和器官保护等。近年研究显示，重症患者缺乏维生素Ｃ，补充维生素Ｃ可能对病毒感染、脓毒症及急性呼吸窘迫综合征患者的临床救治有益。

维生素Ｃ治疗病毒感染的疗效尚存争议。20世70年代，有学者提出维生素Ｃ有助于提高机体对普通感冒的免疫力。最近一项Meta分析表明，维生素Ｃ对普通感冒病毒（包括冠状病毒）感染的疗效显著，缩短治疗时间并能缓解症状。另一项纳入3135例儿童的Meta分析认为，补充维生素Ｃ虽不能预防普通感冒，但病程可缩短1.6天。鉴于新冠病毒基因组不同于普通感冒病毒或其他病毒，维生素Ｃ能否对新冠病毒产生防御作用需进一步研究。Hemila等通过两项Meta分析指出，维生素Ｃ可缩短危重患者ICU入住时间和机械通气时间。2019年，迄今最大的维生素Ｃ试验（CITRIS-ALI试验）纳入167例脓毒症ARDS患者，结果表明大剂量维生素（50 mg·kg／6ｈ，４d）静脉注射组患者较安慰剂组28d全因死亡率更低。

大量研究发现，重症患者常合并维生素Ｃ缺乏（正常血浆维生素Ｃ浓度＞23 mmol/L）。维生素Ｃ缺乏在脓毒症患者中十分常见，且与多器官功能衰竭（MOF）和预后不良相关。维生素Ｃ耗竭现象主要归因于细胞因子风暴。新冠感染患者释放大量促炎细胞因子（如IL-6、IL-10、IL-2、IFN-γ和TNF-α），其负性调控内皮细胞SVCT2活性，使细胞储存维生素Ｃ的能力下降。同时，氧化应激和大量活性氧（ROS）的产生促进体细胞代谢，加速维生素Ｃ耗竭。

美国一项针对21例重症新冠感染患者的研究表明，绝大部分患者血清维生素Ｃ、维生素Ｄ偏低。高龄和血清维生素Ｃ偏低是新冠肺炎患者死亡的独立危险因素。西班牙一项纳入18例新冠感染致急性呼吸窘迫综合征患者的研究表明，17例患者血清维生素Ｃ未达到检测下限值，1例患者维生素Ｃ显著下降（2.4 mg/L）。

（1）维生素Ｃ可改善中性粒细胞的趋化和吞噬能力，增强对微生物和ROS的清除能力。维生素Ｃ促进中性粒细胞凋亡，避免过度免疫反应造成的组织及细胞损伤。维生素Ｃ还促进Ｔ淋巴细胞和自然杀伤（ＮＫ）细胞增殖并调节其功能，增强病毒防御机制。另外，维生素Ｃ通过抑制TNF-α诱导的抑制性κＢ激酶磷酸化来抑制NF-κＢ活化，减少炎症介质的转录。

（2）维生素Ｃ能直接清除ROS，也能通过激活体内其他抗氧化剂（如谷胱甘肽和维生素Ｅ等）增强细胞抗氧化能力。维生素Ｃ作为辅助因子负向调控NF-κＢ的表观遗传修饰，从上游降低炎症介质和ROS产生。此外，维生素Ｃ通过表观遗传修饰下调缺氧诱导因子-１α水平，调节细胞对缺氧和应激的反应。

（3）维生素Ｃ具有直接的肺保护作用，其参与紧密连接蛋白合成，增强肺泡上皮屏障功能；通过表观遗传修饰促进肺泡上皮通道蛋白的表达，促进肺泡液的清除，如上调水通道蛋白-５、囊性纤维化跨膜传导调节因子、上皮钠通道和Na^＋－K^＋ATP酶的表达。维生素Ｃ可减轻中性粒细胞坏死，减少中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成。研究证实，静脉注射大剂量维生素Ｃ能显著降低脓毒症ARDS患者血浆游离DNA（与NETs形成相关）和多配体聚糖-１（syndecan-1，内皮糖萼的成分）。维生素Ｃ有助于恢复线粒体膜电位，还作为辅助因子参与肉碱合成促进脂肪酸进入线粒体，减少氧化应激，促进内皮细胞生长。

（4）维生素Ｃ参与内源性儿茶酚胺和血管升压素的合成，可增加酪氨酸羟化酶的合成，促进多巴胺的产生。其可作为多巴胺β－羟化酶的辅助因子，促进多巴胺转化为肾上腺素，还可通过调节α和β肾上腺素能受体增强儿茶酚胺的作用。同时，维生素Ｃ还是合成血管升压素所需的肽基甘氨酸α－酰胺化酶的辅助因子。近几十年来，维生素Ｃ临床研究的热点在于大剂量静脉注射治疗脓毒症，而维生素Ｃ在病毒感染引起的严重疾病方面应用甚少。可喜的是，国内外学者已经注意到维生素Ｃ可能让新冠感染患者获益，旨在探究大剂量维生素Ｃ静脉注射治疗重症新冠感染疗效的临床研究也在进行中。另外，《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》推荐使用大剂量维生素Ｃ（100~200ｍｇ·ｋｇ^-1·ｄ^-1）静脉注射防治细胞因子风暴，持续使用时间以氧合指数显著改善为目标。因此，大剂量维生素Ｃ静脉注射在新冠感染患者治疗中的有效性和安全性有待进一步明确。

（5）体外研究表明，维生素C在相当于人体补充量的浓度水平即可灭活各种不同类型的游离DNA或RNA病毒，其抗病毒机制为维生素C在自身氧化过程中产生的自由基，通过降解病毒核酸而灭活病毒。在体内，维生素C除了直接灭活病毒外，还可通过抗氧化及免疫刺激作用发挥额外的抗病毒效果。但生理浓度维生素C的抗病毒机制似乎与药理浓度下的抗病毒机制有很大不同。细胞和动物体内研究发现，当达到药理浓度时（2.5～20 mmol/L），维生素C可通过与金属离子作用生成过氧化氢，来杀灭体内外病毒而不伤害宿主细胞，从而起到抑制细胞内病毒复制、降低病毒感染性的作用，且在病毒感染细胞的早期（感染后8~12 h）杀灭病毒效果最好。

维生素C是一种人体必需的水溶性维生素，作为辅因子和抗氧化剂参与发挥多种生理功能。人类因体内生物合成维生素C所需的L-古洛糖酸-γ-内酯氧化酶（GLO）基因缺失，而无法自身合成维生素C，必须依靠外源性摄入以维持正常生理机能。普通成人每日摄取维生素C 0.1 g以内（男性0.09 g，女性0.075 g）即可满足日常需要。正常人体的维生素C血浆浓度约为50～80 μmol/L，而组织中的浓度则大大超过血浆浓度，可达到毫克分子级别。人体可储存的维生素C大约为1.5 g，单次小剂量（0.2 g）口服维生素C可100%吸收，但单次大剂量（1.25 g）口服时，由于肠道吸收饱和，导致生物利用度降至33%。持续大剂量口服维生素C（每4 h服用3 g，日剂量18 g），最大峰浓度为220 μmol/L；但大剂量静脉输注维生素C因不存在肠道吸收的限制，血药峰浓度可达约15000 μmol/L甚至更高。提示治疗重症疾病时，维生素Ｃ静脉注射可能优于口服。