研究目的：前列腺癌的免疫抑制性髓样细胞与疾病进展和治疗抵抗有关。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过抑制抗肿瘤免疫、重塑肿瘤微环境（TME）和促进肿瘤细胞的侵袭和转移导致肿瘤进展。体部立体定向放疗（SBRT）可促进TME的炎症性重塑。此研究在接受术前SBRT的前列腺癌患者队列中（NCT03663218）检测放疗后的前列腺癌标本，鉴定放疗诱导的靶点，并在体内外模型中进一步验证。

研究材料与方法：对局限期高危前列腺癌的手术切除标本进行了10X单细胞RNA测序（scRNA-seq）；包括4例接受术前SBRT患者的12,988个细胞和6例未接受SBRT患者的47,314个细胞。利用THP-1单核细胞极化为巨噬细胞的状态（M0，M1，M2，TAM）来表征TREM2的表达和对辐射的免疫应答。通过接种B6CaP侧腹肿瘤或PTEN-/-SPOPmutCHD1del类器官细胞系的C57BL/6小鼠体内研究分析响应SBRT（37.5 Gy/5 f）的肿瘤内髓系群体。

研究结果：较未经放疗的标本，经SBRT的标本富集了损伤相关的Mɸ基因特征的髓系细胞群（35.6%对5.7%）。THP-1细胞的照射（20 Gy x1）显著增加M0、M1和TAM状态下的TREM2表达。辐射后的THP-1 TAM的条件培养基（CM）促进PC3肿瘤细胞的增殖，而来自辐射后的PC3细胞的CM和蛋白裂解物显著增加了M0极化的THP-1细胞中TREM2的表达。在类器官和B6CaP模型中进行的前列腺SBRT体内研究均呈现显著的肿瘤控制效果。在两种模型中，经辐射后的TME中TREM2表达和可溶性TREM2水平显著增加，且在B6CaP模型中SPP1表达显著增加。免疫分析显示，在接受SBRT后，肿瘤中出现了大量以CD11b+F4/80+TAMs为主的髓系细胞浸润。此外，辐射后的肿瘤TREM2在TAM中的表达显著升高，并且类器官和B6CaP模型中CD206+TAM中的TREM2平均荧光强度显著增加。

研究结论：辐射后人前列腺癌标本的初步研究结果及随后的临床前模型验证表明，TREM2定义了一种辐射诱导的TAM亚群，目前正在探索辐射诱导的TREM2的功能，以及TREM2是否可作为靶点来调节辐射诱导的免疫应答。

研究背景：巨噬细胞和微生物群如何协调影响辐射诱导的肠道损伤仍不清楚。肠道驻留CX3CR1+巨噬细胞来源于胚胎，并通过依赖CCL2/CCR2轴的“单核细胞瀑布”从外周循环单核细胞中补充。辐射过程中受微生物群控制的肠道巨噬细胞亚群的周转动力学、功能及其潜在机制尚不清楚。

研究材料与方法：利用13 Gy腹腔照射诱导放射性肠炎。采用广谱抗生素（Abx）模型研究微生物群对放射性肠炎的调节作用。利用HE染色、免疫组化和电镜检测并比较各组动物肠道的损伤程度，通过流式细胞术分析固有层免疫细胞。采用16S rDNA测序检测新鲜粪便样品的肠道微生物，通过气相色谱质谱分析检测代谢物。

研究结果：电离辐射增加了巨噬细胞数量，并增加了肠道固有层CCR2和CX3CR1的共表达，但不改变CD86/CD206（M1/M2）细胞的比值。通过观察肠道长度、绒毛长度、隐窝数量和上皮厚度发现，CCR2（R2-KO）或CX3CR1（X3-KO）的缺失均可显著改善辐射引起的肠损伤。Abx预处理可减轻辐射导致的小肠和结肠损伤，恢复小肠绒毛长度和小肠杯状细胞数量。Abx治疗组CCR2+细胞数量显著减少，说明电离辐射后循环单核细胞向肠腔巨噬细胞池的募集依赖于肠道微生物群。值得注意的是，Abx治疗组CX3CR1lo向CX3CR1int巨噬细胞的转换以及CD4+FoxP3+比例进一步上调。从机制上讲，Abx处理使产生半乳糖的细菌富集，如liliactobacillus。此外，代谢组学分析表明Abx诱导了代谢重编程，特别是诱导了肠内生物茶素A 7-硫酸盐的富集。

研究结论：辐射诱导的肠道驻留巨噬细胞从CX3CR1lo到树突样的CX3CR1int巨噬细胞的转换受中表达肠道微生物调控。优先补充肠道微生物和代谢物可能为减轻辐射诱导的肠道损伤提供新思路。