多线治疗失败、全身多器官转移的乳腺癌患者的治疗在临床中面临极大挑战。ADC药物的快速发展为病情复杂的乳腺癌患者的治疗开辟了新道路，包括HER2阳性和低表达患者。本病例中患者为41岁女性，虽年龄较轻，但病情凶险，同时伴有肝转移和全身多发骨转移、淋巴结转移，且伴有肝功能不全，对高强度治疗的耐受性欠佳。临床治疗该患者主要面临两大挑战：

其一，患者存在肝功能不全，对药物安全性要求严苛。

患者在接受5周期的白蛋白结合型紫杉醇+多柔比星脂质体治疗后，疾病达到SD状态，但患者此时肝脏各项指标异常加重，治疗期间患者出现Ⅳ度骨髓抑制，表现为粒细胞缺乏及血小板减少。肝脏作为药物代谢的核心器官，转移灶不仅易致肝功能损伤，还会增加全身治疗的毒性风险。因为较严重的不良反应，患者不得不停用该化疗联合方案。临床亟需为患者寻找安全性更好的方案。

其二，多线治疗失败，临床面临艰难用药抉择。

化疗失败后，患者开始接受CDK4/6抑制剂联合传统内分泌治疗的方案，先后接受达尔西利+来曲唑治疗2周期，达尔西利+氟维司群治疗1周期，遗憾的是，患者肝脏功能持续恶化。治疗期间，患者总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶等指标持续异常。这表明，内分泌治疗并未能有效控制该患者的肝转移灶。这同时也启发我们，患者原发灶虽为激素受体强阳性乳腺癌，但肝转移病灶的分子分型仍有必要进一步明确，以指导治疗决策。多线治疗失败后，患者面临艰难用药抉择。

针对该患者的治疗困境，临床为患者选择维迪西妥单抗，为患者的生命“续航”之路点亮一盏明灯。

首先，HER2低表达患者迎来新治疗希望。

近年研究证实，HER2低表达（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）乳腺癌患者同样能从ADC治疗中获益^[1]。RC48-C001/C003研究的C003 CANCER队列纳入66例HER2低表达晚期乳腺癌患者接受维迪西妥单抗作为后线治疗，2.0 mg/kg q2w剂量单药治疗的客观缓解率（ORR）达33.3%，疾病控制率（DCR）达81.8%，中位无进展生存期（PFS）为5.1个月，证实维迪西妥单抗对HER2低表达乳腺癌患者也能展现出良好疗效^[2]。本病例中，患者原发灶Her-2（4B5）（1+），属于HER2低表达患者，临床给予患者维迪西妥单抗90mg q2w，在用药3周期和6周期时评估治疗效果为SD（病灶缩小），提示患者对该治疗方案敏感。治疗期间未见明显不良反应，提示患者对该治疗耐受良好。本例患者的治疗效果与临床试验数据高度一致，PFS表现佳，达到7个月，充分证实了该药物在真实世界环境中的可靠疗效。

其次，肝转移乳腺癌治疗取得重要进展。

RC48-C006研究作为全球首个针对HER2阳性肝转移晚期乳腺癌的确证性随机对照（RCT）试验，证实维迪西妥单抗对比拉帕替尼+卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌伴肝转移患者可带来显著获益，中位PFS实现翻倍（9.9个月 vs 4.9个月），且安全性良好^[3]。基于RC48-C006研究的Ⅲ期数据，维迪西妥单抗已正式获批用于既往接受过曲妥珠单抗（或其生物类似药）和紫杉类药物治疗的HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌患者。本病例患者虽为HER2低表达，但维迪西妥单抗同样表现出了良好的疗效和安全性，维迪西妥单抗在HER2低表达肝转移患者中的潜在价值值得开展更大规模研究进一步验证。

第三，独特分子结构保证维迪西妥单抗兼顾疗效和安全性。

维迪西妥单抗的独特药物设计是其发挥疗效和安全性的基础。作为我国自主研发并首个获批上市的ADC药物，维迪西妥单抗由全人源化抗HER2抗体、组织蛋白酶可裂解的缬氨酸-瓜氨酸（vc）连接子和细胞毒性药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成，不仅能精准靶向HER2阳性肿瘤细胞，凭借可裂解连接子的特性，在到达肿瘤细胞后迅速释放MMAE，发挥强效杀伤作用；且能通过“旁观者效应”扩散至邻近的克隆细胞，这对于存在肿瘤异质性的乳腺癌患者尤为重要。治疗安全性同样是临床决策的核心考量。维迪西妥单抗的药物抗体比（DAR）为4，既保证了足够高的肿瘤杀伤活性，又避免了因载药量过高导致的系统性毒性，为临床安全用药奠定了基础。本病例中患者在使用维迪西妥单抗期间，未发生明显不良反应，且肝功能指标逐渐恢复正常，印证了其独特分子结构的安全性优势。RC48-C001/C003研究中，多线治疗且病情较重患者发生的AE多为轻中度，终止治疗率仅5.9%^[2]，使其成为无需过度担忧不良事件风险的优选ADC。该患者的治疗经过，充分验证了维迪西妥单抗“高效低毒”的特性。

尽管本例患者最终出现疾病进展，但其历经多线治疗仍能获得7个月的PFS，已属不易。面对再次进展，临床可结合患者整体状况、既往治疗反应及分子特征，从以下几方面探讨后续治疗方向：

转换ADC药物策略：患者对维迪西妥单抗治疗有应答，提示其肿瘤仍依赖HER2信号通路。可考虑换用作用机制不同、载荷药物各异的其他HER2靶向ADC药物（如T-DXd等），尤其适用于既往未使用过同类药物结构的患者。

再活检与分子分型动态评估：病情进展后建议尽可能进行再次活检（尤其是肝转移灶），明确是否发生受体状态转化（如HER2表达升高或丢失、HR丢失等），或出现新的耐药相关突变，从而为后续靶向或内分泌治疗提供依据。

联合治疗探索：在患者体能状况允许的情况下，可考虑ADC联合其他作用机制的药物，如联合免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物或不同靶点的靶向药，以期克服耐药、增强抗肿瘤效应。

局部治疗与全身治疗相结合：针对肝脏等关键部位的寡进展或症状性骨转移，可评估局部介入治疗（如肝动脉灌注化疗、消融、放疗等）联合全身系统治疗的可能性，以延长疾病控制时间、改善生活质量。

临床试验参与：鼓励患者参与适合的临床试验，尤其是针对HER2低表达晚期乳腺癌的新药或新组合研究，这可能是获取前沿治疗机会的重要途径。

总之，维迪西妥单抗不仅在HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌中展现出良好的疗效和安全性，更在肝转移等难治性场景中取得显著突破，为临床实践提供了精准、强效且安全的治疗选择。尽管该患者最终仍面临耐药进展，但7个月的PFS为其生命“续航”提供了显著的助力。未来，维迪西妥单抗的适应症拓展与临床研究进展值得期待。针对HER2低表达乳腺癌的Ⅲ期RC48-C012研究（NCT04400695）旨在比较维迪西妥单抗与医生选择方案的疗效和安全性，结果或将进一步确立其标准治疗地位。在新辅助治疗领域，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的探索性研究已初现曙光，为HR阴性/HER2低表达患者提供了新的治疗思路^[4]。随着临床研究的不断深入与适应症的逐步拓展，维迪西妥单抗有望在HER2阳性及低表达晚期乳腺癌患者的治疗中发挥更大价值。