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《柳叶刀》子刊：胰腺癌获突破性进展！溶瘤病毒疗法安全可行

2024-05-03作者：CMT琳资讯

非原创

胰腺导管癌（PDAC）是胰腺癌最常见的亚型之一，极易发生微转移，5年生存率仅有10%。尽管过去的10年，免疫疗法改变了癌症治疗格局，但由于PDAC低免疫原性和独特的肿瘤微环境（TME），免疫治疗方案在PDAC中应用效果并不尽如人意。

重塑肿瘤微环境已成为PDAC治疗的主要策略之一。溶瘤病毒是一种天然或经基因改造的病毒，其特点是能选择性地感染并杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞损伤较小。这类病毒主要通过直接裂解肿瘤细胞和间接增强宿主抗肿瘤免疫，从而发挥抗肿瘤作用。LOAd703是一种溶瘤腺病毒，其介导的溶瘤作用具有癌症选择性，可感染邻近免疫细胞和基质细胞，并诱导CD40L和4-1BBL表达，而不裂解它们。

近日，The Lancet Oncology发表一项研究，表明LOAd703联合白蛋白结合型紫杉醇（NAB-P）+吉西他滨治疗晚期胰腺导管癌安全可行。

截图来源：The Lancet Oncology

LOKON001是一项非随机、1/2期研究，包含两项子研究，本次公布了第一项研究的结果。第一项研究纳入了2016年至2019年年龄在18岁及以上既往接受过治疗或未经治疗的不可切除或转移性胰腺导管癌患者21例，均接受标准28天NAB-P（125 mg/m2）+吉西他滨（1000 mg/m2，最多12个周期）+LOAd703（每2周一次）。21例患者接受500 μL的LOAd703，分别每次注射5×1010（剂量1，3例）、1×1011（剂量2，4例）或5×1011（剂量3，14例）的病毒颗粒到胰腺肿瘤或转移灶中，共注射6次。

主要研究终点为至少接受过1剂LOAd703患者的安全性，以及治疗后免疫应答情况。中位随访6个月（截止日期2023年1月5日）。研究显示，治疗后最常见的不良事件为贫血[96/1237（8%）]、淋巴细胞减少症[86/1237（7%）]、高血糖[70/1237（6%）]、白细胞减少症[63/1237（5%）]、高血压[62/1237（5%）]和低蛋白血症[61/1237（5%）]。

归因于LOAd703的最常见不良事件为发热[14/21（67%）]、疲乏[8/21（38%）]、寒战[7/21（33%）]、肝酶升高（丙氨酸氨基转移酶升高5例、碱性磷酸酶升高4例、天冬氨酸氨基转移酶4例），除了剂量3给药时出现为一过性的3级转氨酶升高外，其他均为1~2级。

该研究尚未达到最大耐受剂量，因此将剂量3确定为LOAd703与NAB-P和吉西他滨联用时的最高安全性剂量。16例可进行T细胞测定的患者中，15例（94%）患者在注射LOAd70后，CD8+效应记忆细胞和腺病毒特异性T细胞比例有所增加。18例可评价活动的患者中，8例（44%）出现客观缓解。

总之，本次研究表明LOAd703+NAB-P+吉西他滨的策略，治疗晚期胰腺导管癌是安全可行的，基于第一项研究的结果，LOKON001目前正在开展第二项研究（LOAd703+NAB-P+吉西他滨+阿替利珠）。《基因重组溶瘤腺病毒治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识（2022年版）》对溶瘤病毒疗法也有所推荐：溶瘤病毒疗法在胰腺癌患者中具有良好的安全性和疗效，建议开展大样本、高质量的临床研究以拓展溶瘤病毒在胰腺癌患者中的适应证（强推荐）。让我们共同期待溶瘤病毒疗法在临床的应用，为更多的癌症患者带去新的治疗希望。

来源：医学新视点

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