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随着我国人口老龄化进程,前列腺癌(prostate cancer,PCa)的发病率呈明显上升趋势,已成为影响男性健康的重要疾病之一。尽管PCa相对惰性,但生物学行为差异很大,因此,精准的诊断分期和个体化的综合治疗是改善PCa患者预后的重要手段。
前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)是一种II型跨膜蛋白,特异性表达于前列腺上皮细胞,并高表达于PCa组织中,这一特征使得PSMA可成为前列腺癌分子影像诊疗一体化的良好分子靶点。靶向PSMA的核医学分子影像技术与治疗技术的临床转化也掀开了PCa诊治的新篇章。
一、靶向PSMA的核医学诊疗技术原理简介
PSMA靶向诊疗技术主要基于PCa肿瘤细胞膜表面PSMA表达显著增高,利用放射性核素标记的PSMA特异性配体,通过配体与受体的特异性结合,使放射性核素靶向性浓聚于肿瘤病灶部位。当选择68Ga、18F、64Cu等诊断性核素进行标记后可进行PET/CT或PET/MR的诊断;当选择177Lu、225Ac等治疗性核素进行标记后可进行肿瘤的内照射治疗。
目前的研究证实PSMA PET/CT对于原发性PCa的诊断、复发性PCa的诊断、PCa的复发危险预测均有重要价值。对于原发性PCa的诊断, 68Ga-PSMA-11 PET/CT的敏感性和特异性分别可达84%和100%,假阴性率仅为7%-9%,且病灶SUVmax与病灶的恶性程度密切相关。对于复发性PCa患者,68Ga-PSMA PET/CT,检出率约为82%。北京大学肿瘤医院核医学科科室刘辰大夫等的研究显示,68Ga-PSMA-617 PET/CT可良好的预测高危PCa。
鉴于PSMA PET/CT显像优异的诊断效能,目前已被国内外指南或专家共识所推荐。但CT在评估软组织病变方面有明显的局限性,如前列腺内病灶密度常难以与正常腺体组织区分。相比之下,MR有良好的软组织分辨率以及多参数扫描的优势,因此PET/MR相较于PET/CT可以提供一定的增益价值。而且,PET/MR扫描的MR部分无电离辐射,患者的辐射剂量仅来自注射的放射性示踪剂,因此PET/MR扫描的辐射剂量显著低于PET/CT。
三、前列腺癌精准治疗——177Lu-PSMA治疗
177Lu-PSMA-617通过与PCa肿瘤细胞表面的PSMA特异性结合使177Lu浓聚于肿瘤病灶,通过177Lu衰变过程中产生的β射线所致的DNA断裂等生物作用达到杀灭肿瘤细胞的内照射治疗目的。一项II期临床研究显示,177Lu-PSMA-617治疗去势抵抗性PCa有良好的治疗响应率,57%的患者PSA出现了50%以上的下降,且不良反应轻微。
科室经过数年的临床经验及科研经验积累,已形成前列腺癌PSMA靶向诊疗一体化平台,在业内小有声誉。在药物方面,科室可以制备68Ga-PSMA-617、18F-PSMA-BCH等放射性药物用于PCa的显像诊断;在设备方面,科室拥有飞利浦Gemini TF、西门子mCT flow两台PET/CT和联影uPMR790 PET/MR一台,且即将引入联影uMI780 PET/CT 一台,跻身国内有限的可开展PSMA PET/MR显像的核医学科行列,具有完备的前列腺癌靶向成像团队和丰富的临床实践经验;在靶向治疗方面,对于一线治疗失败的去势抵抗性PCa,科室团队已在国内率先开展了177Lu-PSMA-617内照射治疗项目,取得了一定治疗成果。
如需预约咨询,请拨打电话010-88196191
文稿编写:北京大学肿瘤医院 李慧
文稿审校:北京大学肿瘤医院 李囡
编辑:中国医学论坛报 刘芊
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