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磷霉素多与其他抗感染药物联合雾化吸入,可降低下呼吸道铜绿假单胞菌(PA) 等阴性细菌的负荷,目前尚无单独磷霉素吸入产品上市,超说明书使用需要院内备案。
磷霉素/妥布霉素(80/20 mg)联合吸入制剂处于临床研究阶段,用于治疗 囊性纤维化(CF) 或支气管扩张症,但尚未获批上市。与单独使用磷霉素或妥布霉素相比,联合吸入对金黄色葡萄球菌、PA 和大肠埃希菌的抗生素后效应更长。
阿米卡星/磷霉素(300/120 mg)联合吸入对清除耐药革兰阴性杆菌具有协同作用,尚处于临床研究阶段。
磷霉素吸入后的安全性良好,常见不良反应包括咳嗽、呼吸困难、发热、喘息、鼻塞、疲劳、鼻漏及咯血等。
硫酸阿米卡星是耐药结核病治疗的二线抗结核药物,除了静脉或肌内注射外,还可通过雾化吸入或气道内灌注治疗支气管结核和耐药结核病。
异烟肼可通过联合阿米卡星或者利福平雾化吸入、支气管镜注入治疗支气管结核、空洞性肺结核及 MDR‐TB。
吸入制剂多处于动物实验阶段,如异烟肼+利福布汀的DPI制剂。该制剂在肺部的生物利用度较静脉注射剂明显提高,临床前研究结果显示,吸入后肺组织药物浓度是肝脏的 2 倍、肾脏的4倍。
利福平与其他抗结核药全身联合应用于各种结核病的初治与复治,还可通过雾化吸入、支气管镜注入用于治疗支气管结核、空洞性肺结核。目前临床上尚无吸入用的专用制剂。
由于利福平为脂溶性药物,较难溶解于生理盐水或者蒸馏水,气道内使用可能会引发剧烈咳嗽,故只有对异烟肼和阿米卡星有不良反应且需要局部用药时才使用利福平注射剂作为替代药物,并且不推荐使用粉针剂型用于局部治疗。
利福平聚乳酸‐羟基乙酸共聚物纳米粒混悬液、凝胶制剂等新型制剂均处于动物实验阶段,其中纳米混悬液较注射液雾化吸入肺组织中药物的分布显著提高、消除延缓,并有显著的缓释性,从而降低药物对全身的不良反应,提高对肺结核的治疗作用。
扎那米韦经口吸入剂为泡囊型DPI(5 mg/泡),被批准用于治疗流感病毒感染以及季节性预防社区内A和B型流感。
扎那米韦吸入粉剂不应重新溶于任何液体制剂中,也不推荐使用雾化器或呼吸机给药。
扎那米韦吸入后在呼吸道中的浓度较高,约15% 沉积于支气管和肺部,其余则残留在口咽部,该药在肺部的半衰期为 2.8 h。药代动力学研究结果表明,4%~17% 的吸入剂量被吸收到血浆中,血浆Cmax为0.02~0.14 mg/L,AUC为0.1~1.4 mg·h/L,蛋白结合率低于 10%,表观分布容积为 15.9 L,半衰期为2.5~5.1 h。全身吸收的药物经肾脏排泄,但鉴于该药的全身生物利用度有限,故肾功能不全患者不用调整剂量。肝功能不全、老年和儿童患者均不用调整剂量。
扎那米韦 DPI 的耐受性普遍良好。常见不良反应包括咳嗽、鼻窦炎、腹泻、恶心和呕吐,发生率低于3%。偶见过敏反应和神经心理不良反应的报道。对于有基础肺部疾病的患者,局部不良反应的发生率升高,应避免使用。
扎那米韦以乳糖作为载体,因此对牛奶过敏的患者应避免使用。
两性霉素B为多烯类抗真菌药物,目前已上市多种静脉剂型,包括脱氧胆酸盐和含脂制剂(如两性霉素 B 脂质体、两性霉素 B 胶体分散体、两性霉素 B 磷脂复合物、两性霉素 B 脂质复合物),其中注射用脱氧胆酸盐两性霉素 B 的说明书有雾化给药用法。
两性霉素 B 局部应用可治疗慢性肺曲霉病(CPA)或预防肺移植、延迟恢复的粒细胞缺乏症等免疫抑制患者的侵袭性肺曲霉病(IPA),有较好的耐受性。
药代动力学数据显示:两性霉素B 6 ml (1 mg/ml)雾化吸入15~20 min,4 h后支气管吸引物和肺泡灌洗液中的药物浓度分别是 1.46 和 15.75 mg/L,此后浓度逐渐下降;48 h 时支气管吸引物中浓度低至0.07 mg/L,但肺泡灌洗液中的药物浓度仍高达10.58 mg/L。
研究结果显示两性霉素B每周雾化3 次,14 d 时肺泡灌洗液中两性霉素 B 可保持较高的浓度(3.04.1 mg/L)。
药代药动学研究数据显示,不同剂型的两性霉素B雾化吸入后血浆中药物浓度均低于检测下限。
喷他脒尚无吸入用的专用制剂,其注射液(200 mg/支 和 300 mg/支)有静脉和雾化吸入两种给药形式,雾化吸入给药主要用于对磺胺不耐受的肺孢子菌肺炎(PJP)感染高危人群的预防。
60 mg喷他脒溶解于3 ml注射用水中吸入,雾化颗粒为 0.9~3.9 μm,肺内沉积率为 5.3%~26.4%。仰卧位吸入有助于药物在肺内均匀分布。
吸入喷他脒之前应预先使用支气管舒张剂。
吸入喷他脒的不良反应为食欲下降、眩晕、乏力、发热,偶见双侧气胸致死以及中毒性表皮坏死。
本文首发于临床用药评价中心 作者杭州市红十字会医院 王怀冲
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