近期，加拿大卫生部（Health Canada）网站发布信息，警示第三代芳香化酶抑制剂（含阿那曲唑、依西美坦、来曲唑的药品）的肌腱疾病风险，尤其是肌腱炎症（肌腱炎）、腱鞘炎症（腱鞘炎）以及肌腱撕裂（肌腱断裂）。

在加拿大，第三代芳香化酶抑制剂（third generation aromatase inhibitors）获批用于乳腺癌绝经后女性患者的治疗。

加拿大卫生部对第三代芳香化酶抑制剂的使用与肌腱疾病风险的关联性进行了评估。原因为欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）要求在来曲唑的产品说明中增加肌腱炎和肌腱断裂的风险提示。

截至评估时，第三代芳香化酶抑制剂的加拿大产品专论（Canada product monograph, CPM）包括了手部腱鞘炎的提示。

加拿大卫生部评估认为：第三代芳香化酶抑制剂的使用与肌腱炎、腱鞘炎风险可能有关，与肌腱断裂风险的关联性无法排除。

加拿大卫生部正与第三代芳香化酶抑制剂的生产企业合作，更新此类药品CPM中的产品安全性信息。并将通过《健康产品讯息》（Health Product InfoWatch）告知医务人员此次更新的有关情况。

加拿大卫生部审查了第三代芳香化酶抑制剂的使用与肌腱炎、腱鞘炎、肌腱断裂风险的有关证据，以评估加拿大是否需要采取监管措施。开展此次评估的原因为EMA要求在来曲唑的欧洲产品说明中增加肌腱炎和肌腱断裂的风险提示。虽然EMA的安全性评估只针对来曲唑，但EMA并未排除其他第三代芳香化酶抑制剂与肌腱疾病风险的关联性。

截至评估时，第三代芳香化酶抑制剂的CPM中包括了手部腱鞘炎的提示。

肌腱是连接肌肉和骨骼的索状纤维组织，其外周包裹着一层薄薄的纤维鞘。肌腱疾病包括肌腱炎症（肌腱炎）、肌腱撕裂（肌腱断裂）、腱鞘炎症（腱鞘炎）。肌腱疾病可导致活动严重受限，某些情况下需要手术治疗。

第三代芳香化酶抑制剂在加拿大为处方药，获批用于绝经后乳腺癌女性患者的治疗。加拿大现有三种该类产品上市：阿那曲唑（anastrozole，商品名：瑞宁得/Arimidex）、依西美坦（exemestane，商品名：阿诺新/Aromasin）、来曲唑（letrozole，商品名：弗隆/Femara）。以上三种药品均有仿制药上市。

2015年6月至2021年5月期间，加拿大零售药店销售的、用于40岁及以上女性的年均处方数量（包括首次用药和再次用药）为：阿那曲唑247271份、来曲唑243238份、依西美坦39048份。

加拿大卫生部审查了来自人群研究以及个例报告的信息，包括已发表和未发表的资料。信息获取自国际文献数据库、生产企业以及加拿大警戒数据库（Canada Vigilance database）。

共5项随机对照试验（RCT）被纳入评估，样本量共计28873名患者。在这些试验中，肌腱炎和腱鞘炎的发生为“偶见”（发生率小于1%），与第三代芳香化酶抑制剂的关联性为“可能”（likely）；肌腱断裂为“罕见”（发生率小于0.1%），不能排除与第三代芳香化酶抑制剂的关联性。

加拿大卫生部还审查了25例个例报告（2例加拿大报告、23例国际报告），包括10例肌腱断裂、15例肌腱炎。加拿大卫生部没有评估腱鞘炎报告的原因在于，现有信息不足以区分腱鞘炎和说明书已列明的已知肌肉骨骼不良反应。10例肌腱断裂中，4例与使用阿那曲唑有关、4例与来曲唑有关、2例与依西美坦有关（1例为加拿大病例）。15例肌腱炎中，7例与使用阿那曲唑有关（1例为加拿大病例）、4例与来曲唑有关、4例与依西美坦有关。这些个例中，肌腱炎和肌腱断裂的发生部位在上、下肢均有报告。

上述25例报告的不良反应也可能与并用药品和/或其他疾病有关。对于这些报告，肌腱断裂、肌腱炎与第三代芳香化酶抑制剂的关联性不能排除。

加拿大卫生部通过对RCT及个例报告的评估，认为：肌腱炎、腱鞘炎与第三代芳香化酶抑制剂的使用可能有关，发生率为偶见；肌腱断裂与第三代芳香化酶抑制剂的关联性无法排除，发生率为罕见。

加拿大卫生部正与第三代芳香化酶抑制剂的生产企业合作，更新此类药品CPM中的产品安全性信息。并将通过《健康产品讯息》（Health Product InfoWatch）告知医务人员此次更新的有关情况。

加拿大卫生部鼓励消费者和医务人员向加拿大警戒系统（Canada Vigilance Program）报告所有与芳香化酶抑制剂或其他药品有关的不良反应。

加拿大卫生部将继续监测芳香化酶抑制剂以及其他所有在加拿大上市的健康产品的安全性，识别和评估潜在危害。一旦发现新的健康风险，加拿大卫生部将及时采取适宜措施。

来源 国家药品监督管理局