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老年高血压以高外周血管阻力、低血浆肾素浓度和低心排血量为特征,利尿剂和β受体拮抗剂能有效减少老年人高血压并发症,但易出现降压过快的不良反应。老年人压力感受器对低血压反应不敏感,使用影响交感神经的药物如利血平、可乐定,则易发生直立性低血压。老年人高血压多为盐敏感型,收缩压高,脉压差大,应优选钙通道阻滞剂(CCB),可联用利尿剂。
常见血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的使用:急性高血压可首选卡托普利;逆转左室肥厚可选福辛普利、雷米普利;对于高血压伴慢性心力衰竭可选卡托普利、依那普利、培哚普利;肝、肾功能不全和老年高血压患者应选福辛普利、贝那普利,贝那普利具有肾脏保护作用;对于稳定型心绞痛患者可选培哚普利。
降压药物治疗原则包括①常规剂量开始(老年人小剂量开始):不达标者加量至足量;②合理联合用药:不同作用机制的联合处方、复方制剂;③尽量用长效降压药:每天口服1次,维持24小时;④个体化治疗。
老年人心肌和血管中β受体数量减少,因此对异丙肾上腺素的反应减低,对β受体拮抗剂如普萘洛尔有明显的耐受性。普鲁卡因胺和丙吡胺均经肾脏排泄,故剂量应减少。研究发现,普罗帕酮老年人的平均血药浓度比年轻人高,剂量宜减少,每天不超450mg。
β受体拮抗剂可用于老年稳定型心绞痛,但β受体拮抗剂有潜在的负性肌力作用,可产生心动过缓、房室传导阻滞、支气管痉挛,存在一定的局限性。β受体拮抗剂分为非选择性β受体拮抗剂,如普萘洛尔,和选择性β受体拮抗剂,如美托洛尔、比索洛尔,及兼具拮抗α及β受体作用的卡维地洛。需要特别指出的是,普萘洛尔可抑制脱碘酶活性,阻断外周组织T4向T3转化,用于抗甲状腺治疗初期使用。
老年人应用利尿药易引起水、电解质紊乱,直立性低血压,低血容量和血管内凝血,诱发低钾血症而加重洋地黄类药物中毒,一般不作首选抗高血压药。
老年患者处方审核要点应关注:①生理特点,如脏器功能变化对药物的影响;②对药物反应的特殊性,如对镇静类药物较为敏感,起始剂量应为成人剂量的一半,在处方审核时要审核其用药剂量;③在强调疗效的同时,关注药物不良反应及药物之间的相互作用,在主要药理作用外可能存在的用药禁忌证,因老年患者往往多病并存。
基本信息:患者××,女,71岁,48.5kg
现病史:患者8个月前反复“感冒”后出现胸闷、气急、乏力,日常不能连续行走100m,休息后可缓解,伴双下肢凹陷性水肿,右侧为甚,晨轻暮重,卧位减轻,立位加重,夜间可平卧,无端坐呼吸,无夜间阵发性呼吸困难,门诊拟“心力衰竭”收住入院。
既往病史:有高血压病史十余年,有心绞痛病史8年,长期服用“硝苯地平缓释片” 20mg b.i.d.,“单硝酸异山梨酯缓释片” 30mg q.d.。
诊断:心力衰竭,高血压,心绞痛。
住院医嘱:地高辛片0.25mg q.d. 口服,呋塞米片20mg q.d. 口服,螺内酯片20mg q.d. 口服,硝苯地平片10mg t.i.d. 口服,单硝酸异山梨酯缓释片30mg q.d. 口服。
处方审核流程
1.适应证
本患者考虑心力衰竭,具有使用地高辛、利尿剂的临床指征;同时患有高血压、心绞痛,具有使用硝苯地平和单硝酸异山梨酯的指征。
2.禁忌证
地高辛的禁忌证为任何洋地黄类制剂中毒,室性心动过速、心室颤动,梗阻性肥厚型心肌病,预激综合征伴心房颤动或扑动;硝苯地平缓释片的禁忌证为对本品过敏者禁用;单硝酸异山梨酯缓释片的禁忌证为对本品任一成分过敏者,梗阻性肥厚型心肌病、缩窄性心包炎、限制型心肌病、心包压塞、急性循环衰竭(休克、血管性虚脱)、心源性休克(除采用适当措施保证舒张末期压足够高外)、严重低血压(收缩压低于90mmHg)、颅内压增高者;螺内酯片的禁忌证为高钾血症患者。该患者无上述禁忌证,无上述药品使用禁忌。
3.评估用药方案合理性
(1)评估本次入院用药剂量合理性:老年心力衰竭患者,地高辛应以小剂量0.125mg甚至更低作为起始剂量。老年患者肝、肾功能不全,表观分布容积减小,对本品耐受性低,且地高辛的治疗窗窄(治疗药物浓度为0.8~2.0ng/ml),当浓度超过2.0ng/ml后,患者可出现恶心呕吐,心律失常等中毒症状,须减少剂量,并进行血药浓度监测。
(2)评估药物间相互作用对治疗的影响:硝苯地平能改变肾小管对地高辛的分泌及重吸收,使地高辛血药浓度增加25%~45%。地高辛与失钾利尿剂呋塞米合用,可引起低钾血症而致洋地黄中毒;螺内酯为保钾利尿剂,可平衡因呋塞米引起的失钾,但螺内酯可延长地高辛的半衰期,合用须调整剂量或给药间隔,有条件的应监测血药浓度。
(3)评估遴选药品合理性:硝苯地平与地高辛存在相互作用,且为短效制剂,降压不平稳,可致心率加快,对心力衰竭不利。建议选用美托洛尔缓释片,或ACEI/ARB,如雷米普利,替代硝苯地平降压治疗。
来源:人卫药学《药师处方审核基本技能与实践》
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