TPF方案（多西他赛、铂和氟尿嘧啶）用于HNSCC新辅助治疗与高比例的不良事件相关，许多不良事件都是由多西他赛引起的。2023 ESMO上报道了一项前瞻性随机研究的事后分析，对比了多西他赛纳米脂质悬浮液（NDLS）和多西他赛为基础的HNSCC新辅助治疗的疗效与安全性。在495例纳入研究的患者中，479例患者的不良事件和治疗数据被收集。总分为4组个，第1组全周期应用NDLS（192例，40.1%），第2组全周期应用多西他赛（172例，35.9%），第3组第1周期应用NDLS，剩余应用多西他赛（64例，13.4%），第4组第1周期应用多西他赛，剩余应用NDLS（51例，10.6%）。研究结果显示，4组疗效数据相似，在总生存（OS）方面无显著差异。在安全性方面，研究发现使用多西他赛NDLS代替传统多西他赛，黏膜炎、中性粒细胞减少、低钾血症、低钠血症等不良事件有所减少。

为了评估美国新诊断LA HNSCC并接受治疗的老年患者的真实生存结果和生存风险因素，有研究利用SEER-Medicare数据库的数据进行分析。研究共计纳入了2303例Ⅲ~ⅣB期口腔癌、口咽癌、下咽癌或喉癌老年患者，64.6%患者接受根治性非手术治疗，32.7%患者接受手术治疗，2.7%患者仅接受化疗。研究结果显示，接受根治性非手术治疗的患者中，口咽癌mOS还未达到，喉癌mOS为34.63个月, 下咽癌mOS为34.07个月, 口腔癌mOS为15.34个月；接受根治性手术治疗的患者中口咽癌、口腔癌、喉癌的mOSt分别为未达到、30.55个月和30个月。与OS相关的患者人口统计学和临床特征包括年龄较（≥70岁vs. ＜70岁）和分期（ⅣA期或ⅣB期vs. Ⅲ期）。该调查结果提示美国老年LA HNSCC患者真实世界生存数据并不理想，尤其是年龄≥70岁，ⅣA期或ⅣB期，NCI共病指数较高患者。

既往多项临床试验已证实诱导化疗可以提高HNSCC的功能保留率，改善生活质量，但患者并没有从中获得长期生存获益。免疫治疗为复发性或转移性HNSCC患者带来了长期生存，HNSCC新辅助免疫治疗的探索有望改善患者生存获益。2023ESMO上报道了一项PD-1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂新辅助治疗HNSCC的Ⅱ期研究，试验组（特瑞普利单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂）共纳入52例患者，对照组（白蛋白紫杉醇+顺铂）纳入47例，两组患者基线情况相似。研究结果显示，试验组中有更多患者达到病理完全缓解（pCR，55.3% vs. 36.7%）和主要病理缓解（MPR，81.58% vs. 53.55%，p=0.01），试验组的客观缓解率（ORR）略高于对照组。试验组临床降期率较高（36.54% vs.25.53%），并观察到更多的pTR-2（47.37% vs. 16.67%，p=0.008）。安全性方面，对照组2-3级治疗相关不良事件（TRAE）为14.29%，试验组为17.77%，没有观察到新的安全信号或5级TRAE。这项研究正在进行中，期待未来的结果能够证明新辅助免疫+化疗能够改善HNSCC的长期生存。

LA HNSCC患者由于肿瘤的直接侵犯或者肿瘤治疗的影响，常常导致呼吸、吞咽、发音等重要功能的损伤，从而面临生活质量严重降低的结局。免疫新辅助治疗或能改善患者生存获益和功能保全获益。中国医学科学院肿瘤医院开展的一项研究应用帕博利珠单抗联合化疗用于术前新辅助治疗，最终研究共入组完成新辅助治疗接受手术者22例。其结果显示，接受帕博利珠单抗联合术前新辅助化疗的患者pCR率为36.4%，未出现因药物不良反应而延误手术的情况，喉功能保留率为90.9%。中位随访时间为9.5个月，仅1例患者（4.55%）出现区域复发。有2例患者出现3级不良反应，均为骨髓抑制引起的白细胞减少，最常见的1/2级不良反应是恶心和呕吐 (n = 6)，其次是皮疹 (n = 3) 和乏力(n = 3)。该研究初步证实了可切除的LA HNSCC术前使用帕博利珠单抗和化疗新辅助治疗具有较高的pCR率，且对手术安全性没有显著影响，还可以提高喉功能的保留率。然而，新辅助免疫治疗对LA HNSCC长期预后的影响需要进一步研究。