运动并发症是帕金森病中晚期阶段的常见症状，其发生与左旋多巴治疗持续时间和剂量有关^1,2。既往研究表明，大约40% PD患者在接受左旋多巴治疗4-6年后出现了剂末现象及左旋多巴诱导的异动症，74%的患者在开始左旋多巴治疗后的4年内出现了至少一种运动并发症²。

随着帕金森病的进展，大多数接受左旋多巴治疗的帕金森病患者会出现症状波动，“关期”时间增加，从而对患者的生活质量产生负面影响³。一项横断面研究发现，症状波动患者的欧洲五维健康量表评分(EQ-5D)和帕金森病生活质量问卷评分(PDQ-39)显著下降，患者生活质量明显降低；同时，异动症在日常生活活动、认知、屈辱感和身体不适感等维度也造成了不利影响⁴。

目前帕金森病运动并发症产生的具体机制尚不明确，可能与运动皮质、基底神经回路的电生理活动的变化以及血清素能、谷氨酸能、去甲肾上腺素能、胆碱能、阿片能、内源性大麻素和腺苷能系统有关⁵。但基本明确的是，运动并发症的发生可能是对纹状体突触后膜多巴胺受体的脉冲样刺激和疾病进展两方面共同作用的结果⁶。因此，避免对纹状体的非生理性脉冲样刺激是预防或降低运动并发症发生的关键⁶。

由于对晚期运动并发症的处理相当棘手，早期治疗对策尤显重要，临床医师应在治疗初期即考虑长远效果⁶。2023年MDS大会上有学者强调，早期帕金森病的治疗在处理运动症状的同时，还需重点考虑预防/延缓运动并发症发生⁷。

2020年中国帕金森病治疗指南将非麦角类多巴胺受体激动剂(DAs)作为早期帕金森病治疗的首选药物之一⁸。正是因为此类药物的长半衰期性质能够避免对纹状体突触后膜的多巴胺受体产生脉冲样刺激，从而实现预防或减少运动并发症的发生⁹。

既往一项Meta分析，纳入10项随机对照试验，共2223例PD患者。分析结果表明，与左旋多巴治疗组相比，多巴胺受体激动剂单药起始治疗PD异动症风险显著降低87%(P＜0.001)；即便在随后的治疗中添加左旋多巴，异动症风险仍显著低于左旋多巴起始单药治疗组(图1，P＜0.001) ¹⁰。该Meta分析建议早期PD患者用DA单药起始治疗，并确保其剂量足以保证疗效和延迟左旋多巴使用¹⁰。

图1.DA单药 vs. L-dopa单药治疗PD异动症风险

最新的2018年MDS循证医学推荐指出，部分多巴胺受体激动剂虽然有证据能有效预防异动症的发生但预防症状波动证据不足，而普拉克索有效预防症状波动和异动症均有充分证据¹¹。

表1. 早期PD的药物推荐：预防/延缓运动并发症11。IR，速释制剂；COMT，儿茶酚-O-甲基转移酶；MAO-B，单胺氧化酶-B型；F，症状波动；D，异动症

2023年的一项网络荟萃分析纳入9项随机对照试验，共2112例PD患者。研究结果表明，与左旋多巴或罗匹尼罗单起始治疗组相比，普拉克索单药起始治疗组剂末现象和开-关现象发生风险更低(图2)¹²。

图2.不同药物治疗PD剂末现象与开-关现象SUCRA比较。SUCRA，累积排序曲线下面积

此外，对于已使用左旋多巴治疗患者，2020年中国帕金森病治疗指南指出，在疾病早期添加DAs可能推迟异动症的发生8。2023年的一项综述也指出，抗帕金森病药物在PD早期联合使用效果更好，可以降低PD运动并发症的风险，提高患者的生活质量¹³。

帕金森病中晚期阶段的运动并发症（症状波动和异动症），给临床治疗带来较棘手的难题。2020年中国帕金森病治疗指南指出，运动并发症可通过提供持续性多巴胺能刺激(CDS)的药物或手段进行治疗，调整服药次数、剂量或添加药物可能改善症状，手术治疗如脑深部电刺激(DBS)亦有效⁸。根据症状波动及异动症处理原则，多巴胺受体激动剂(DAs)在治疗症状波动或异动症方面均有重要作用(图3，图4) ⁸。

图3.帕金森病患者症状波动的处理原则⁹

图4. 帕金森病患者异动症的处理原则⁹

一项Meta分析纳入30项报告“关期”时间减少数据的随机研究，共5549例左旋多巴治疗后出现运动并发症的帕金森病患者，评估多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂和MAO-B抑制剂与安慰剂相比，在左旋多巴的基础上添加治疗对“关期”时间的疗效。结果显示，普拉克索减少“关期”1.81h/天，而COMT抑制剂和MAO-B抑制剂分别减少“关期”0.83h/天和0.93h/天¹⁴。

另一项基于贝叶斯网络元分析的Meta分析，纳入20项随机对照试验，共计6560例伴有症状波动的晚期PD患者。研究结果表明，在左旋多巴治疗的基础上加入普拉克索可以增加“开期”时间，是一种有效的治疗选择¹⁵。

在改善异动症方面，一项多中心、随机、开放标签、平行组对照研究，纳入34例伴有异动症的PD患者，旨在评估普拉克索是否可以改善PD患者的异动症。研究结果表明，普拉克索治疗24周后患者外科介入治疗核心评估(CAPSIT)总分明显更低，异动症改善 (图5，P＜0.01 vs 基线)¹⁶。

图5. 普拉克索治疗24周外科介入治疗核心评估(CAPSIT)评分的变化。*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001