免疫治疗在三阴性乳腺癌（TNBC）患者治疗领域进展颇丰，为TNBC的治疗带来很多新突破。其中KEYNOTE-522研究是目前早期TNBC患者治疗领域最重要的进展之一。

KEYNOTE-522研究是一项Ⅲ期临床试验，旨在评估早期TNBC患者使用帕博利珠单抗+新辅助化疗（帕博利珠单抗组）与单纯新辅助化疗后，分别接受帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗的疗效和安全性。该研究采用双重主要终点，分别为病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）。既往该研究结果显示，新辅助化疗中加用帕博利珠单抗显著提高了早期TNBC患者的pCR和EFS，此次ESMO大会中继续报道了其OS阳性结果。遂在第一时间，特邀张瑾教授同步深入解读该数据所带来的临床意义与深远影响，以飨读者。

张瑾 教授

免疫治疗在乳腺癌当中的作用，通过本次ESMO会议中生存数据有了完整性呈现。首先pCR的获得，然后为EFS的明确显著性差异的延长，再为总生存的获益，完美地呈现了免疫检测点抑制剂联合化疗，在TNBC中的明确疗效和价值。

图1.免疫联合化疗显著提高ITT人群的pCR率

^a基于随机分层因素采用Mieltina & Nurmin方法估算的治疗差异；^bPD-L1使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试验在中心实验室进行评估，并使用综合阳性评分(CPS；PD-L1阳性肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的数量/肿瘤细胞总数×100)进行测量；PD-L1阳性=CPS≥1

数据截止时间：2018年9月24日

图2.中位随访5年后，免疫联合化疗持续为患者带来EFS获益

图3.EFS IA7更新 展示出一致且稳定的生存获益

图4.OS达到了统计学及临床的双重改善

基于此次ESMO报道的OS结果，我们对TNBC免疫治疗的疗效认识，有了进一步的提升，也为TNBC在治愈路上又向前迈进了一步。

张瑾 教授

目前免疫治疗在TNBC当中治疗价值已经明确，我们从KEYNOTE-522的研究中可以看到，TNBC从免疫中的获益并不受限于PD-L1的表达，也就是说不论PD-L1的CPS值的高低，在新辅助治疗当中，免疫治疗都产生了明确的疗效，并且都得到了最后的生存获益。 

图5.亚组总生存结果一致获益

另外对于TNBC，免疫治疗是否可以进行人群全覆盖也是一个问题，因为更加精准的覆盖是未来的趋势。以及其他亚型中，是否也能够再精准分型，找到对免疫治疗产生获益的一部分人群。我认为这也为这一次的结果为我们未来的基础到临床研究所提供的一个方向。

张瑾 教授

临床试验方案的设计，是基于不同的研究方案和研究药物，以及研究人群进行设计的，从而选用不同的终点。就像KEYNOTE-522首先针对的终点是对原发肿瘤，也就是新辅助之间的疗效反应，这主要是出于对免疫机制的考量，由原发肿瘤启动了免疫治疗的反应，从而能够进一步获得后续EFS，乃至于对于生存的改善，因此，不同方案的试验设计，实际上是针对药物作用机制和肿瘤分子本质来进行考量的。

张瑾 教授

免疫治疗与不同的方案的联合，是目前急需探讨的方向，联合以后能不能在其他亚型里产生疗效，或其中哪一组乳腺癌细胞，能够对于免疫检测点抑制剂，以及其联合的方案产生疗效，是我们未来需要探索的问题。 

基于此次ESMO中KEYNOTE-522整体数据给我们带来的希望，未来的探索要从转化走向临床，同时要精准地找出不同亚型乳腺癌细胞的分子本质。

检测也是走入临床实践的关键，此次我们可以看到PD-L1的CPS不能指导早期TNBC免疫治疗的疗效，但结合不同亚型分类的检测，如何能应用到临床实践，例如基因水平，蛋白表达水平能否转化成临床易行的免疫组化技术来实现，也是非常重要的工作方向。当然，走入临床的另一个必要环节是它所涉及到的检测技术，一定要临床可行，并且能够成为临床标准。

我们有技术，我们有方案，才能真正走入临床，获得疗效。我也期待，未来随着检测手段、智慧医疗等全方位的进步，新药的研发，不同作用机制方案的明确，对于乳腺癌认识的深入，会有更多新的方案出现并应用于乳腺癌，不但在进展期乳腺癌，同时也在早期可手术乳腺癌取得稳定的疗效，从而转化成患者的生存。